形質細胞様樹状細胞におけるI型インターフェロン産生制御機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590547
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 渡会 浩志 独立行政法人理化学研究所, 免疫制御研究グループ, 上級研究員 (70415339)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 形質細胞様樹状細胞 / インターフェロン / 生体防御 / ウイルス / Toll様受容体 / プレキシン / セマフォリン

研究概要

形質細胞様樹状細胞(PDC)は、大量のI型インターフェロン(IFN-I)を産生することで、種々のウイルスに対する生体防御反応の中心を担っている。PDCはウイルスや細菌の核酸に対するセンサーであるTLR7やTLR9を高発現しているものの、大量のIFN-Iを産生する分子機構については不明な点が多い。本研究では、活性化PDC特異的細胞表面分子PDC-TREMの発見を契機として、本分子がSema6DのリガンドであるPlxnA1と相互作用し、DAP12を介してIFN-I産生調節を行っていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Development and function of invariant natural killer T cells producing T_H2-and T_H17-cytokines (2012)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Sekine-Kondo E, Motomura H, Yasuda T, Yoshida H, Kubo M, Koseki H, Taniguchi M.
  • 雑誌名: PLoS Biol 巻: 10(2) ページ: e1001255
  • 査読あり
• [雑誌論文] RCAI-39, 41, 53, 100, 127 and 128, the analogues of KRN7000, activate mouse natural killer T cells to produce Th2-biased cytokines by their administration as liposomal particles (2011)
  • 著者名/発表者名: Tashiro T, Ishii Y, Shigeura T, Nakagawa R, Watarai H, Taniguchi M, Mori K.
  • 雑誌名: Med Chem Comm 巻: 2 ページ: 620-625
  • 査読あり
• [雑誌論文] E4bp4, a mammalian basic leucine zipper transcriptinal factor, is a critical regulator of IL-10 and IL-13 production by CD4 T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Motomura Y, Kitamura H, Hijikata A, Matsunaga Y, Matsumoto K, Inoue H, Atarashi K, Hori S, Watarai H, Zhu J, Taniguchi M, Kubo M.
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 12(5) ページ: 450-459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and biological activity of ester and ether analogues ofα-galactosylceramide(KRN7000) (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki M, Tashiro T, Koshino H, Nakagawa R, Inoue S, Shigeura T, Watarai H, Taniguchi M, Mori K.
  • 雑誌名: Carbohydr Res 巻: 345(12) ページ: 1663-1684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Murine induced pluripotent stem cells can be derived from and differentiate into natural killer T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Fujii SI, Yamada D, Rybouchkin A, Sakata S, Nagata Y, Iida-Kobayashi M, Sekine-Kondo E, Shimizu K, Shozaki Y, Sharif J, Matsuda M, Mochiduki S, Hasegawa T, Kitahara G, Endo T, Toyoda T, Ohara O, Harigaya KI, Koseki H, Taniguchi M.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 120(7) ページ: 2610-2618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Th1-biased cytokine production byα-carba-GalCer, a neoglycolipid ligand for natural killer T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tashiro T, Sekine-Kondo E, Shigeura T, Nakagawa R, Inoue S, Omori-Miyake M, Chiba T, Hongo N, Fujii SI, Shimizu K, Mori K, Yoshiga Y, Sumida T, Watarai H, Taniguchi M.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 22(4) ページ: 319-328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of IL-9 expression by IL-25 signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Angkasekwinai P, Chang SH, Thapa M, Watarai H, Dong C.
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 11(3) ページ: 250-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-mobility group box 1 is involved in the initial events of early loss of transplanted islets in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka N, Itoh T, Watarai H, Sekine-Kondo E, Nagata N, Okamoto K, Mera T, Yamamoto H, Yamada S, Maruyama I, Taniguchi M, Yasunami Y.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 120(3) ページ: 735-743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of functional NKT cells in vitro from embryonic stem cells bearing rearranged invariant Vα14-Jα18 TCRαgene (2010)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Rybouchkin A, Hongo N, Nagata Y, Sakata S, Sekine E, Dashtsoodol N, Tashiro T, Fujii SI, Shimizu K, Mori K, Masuda K, Kawamoto H, Koseki H, Taniguchi M.
  • 雑誌名: Blood 巻: 115(2) ページ: 230-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] The specialized iNKT cell system recognizes glycolipid antigens and bridges the innate and acquired immune systems with potential applications for cancer therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Tashiro T, Dashtsoodol N, Hongo N, Watarai H.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 22(1) ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] M-Sec promotes membrane nanotube formation by interacting with Ral and the exocyst complex (2009)
  • 著者名/発表者名: Hase K, Kimura S, Takatsu H, Ohmae M, Kawano S, Kitamura H, Ito M, Watarai H, Hazelett CC, Yeaman C, Ohno H.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 巻: 11(12) ページ: 1427-1432
  • 査読あり
• [雑誌論文] RCAI-37, 56, 59, 60, 92, 101, and 102, cyclitol and carbasugar analogs of KRN7000 : their synthesis and bioactivity for mouse lymphocytes to produce Th1-biased cytokines (2009)
  • 著者名/発表者名: Tashiro T, Nakagawa R, Hirokawa T, Inoue S, Watarai H, Taniguchi M, Mori K.
  • 雑誌名: Bioorgan Med Chem 巻: 17(17) ページ: 6360-6373
  • 査読あり
• [学会発表] Development and function of invariant natural killer T cells producing T_H2-and T_H17-cytokines (2012)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Sekine-Kondo E, Taniguchi M.
  • 学会等名: Keystone Symposia : The Biology of Cytokines/Th17 Cells in Health and Disease
  • 発表場所: Keystone, USA
  • 年月日: 2012-02-08
• [学会発表] 気道過敏性発症に関与する炎症性ナチュラルキラーT細胞の機能と分化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志
  • 学会等名: 第48回日本小児アレルギー学会・第16回アジア太平洋小児アレルギー呼吸器免疫学会合同学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] Development and function of invariant natural killer T cells producing T_H2-and T_H17-cytokines (2011)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Sekine-Kondo E, Taniguchi M.
  • 学会等名: 6^<th> International Symposium on CD1 and NKT cells
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] ナチュラルキラーT(NKT)細胞による気道過敏症発症と炎症慢性化機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志
  • 学会等名: 第3回小児気道アレルギーフォーラム
  • 発表場所: ホテルニューオータニ博多
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] Reprogramming of natural killer T(NKT) cells to induced pluripotent stem cells and their development into functional NKT cells in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Fujii S, Yamada D, Rybouchkin A, Sakata S, Nagata Y, Iida-Kobayashi M, Sekine-Kondo E, Shimizu K, Endo TA, Toyoda T, Ohara O, Koseki H, Taniguchi M.
  • 学会等名: 16^<th> International Conference of the International Society of Differentiation
  • 発表場所: Nara, Japan
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] Murine induced pluripotent stem cells can be derived from and differentiate into natural killer T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Fujii S, Koseki H, Taniguchi M.
  • 学会等名: 11^<th> International Symposium on Dendritic Cells : Forum on Vaccine Science
  • 発表場所: Lugano, Switzer
  • 年月日: 2010-09-27
• [学会発表] iPS cell-derived natural killer T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志
  • 学会等名: 第2回Meet the Expert
  • 発表場所: 広島大学
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] Therapeutic potential of natural killer T cells derived from iPS cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志
  • 学会等名: 第15回神経芽腫研究会
  • 発表場所: 国立がんセンター
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] Reprogramming of natural killer T(NKT) cells to induced pluripotent stem cells and their development into functional NKT cells in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Fujii S, Yamada D, Rybouchkin A, Sakata S, Nagata Y, Iida-Kobayashi M, Sekine-Kondo E, Shimizu K, Endo TA, Toyoda T, Ohara O, Koseki H, Taniguchi M.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress on Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] 気道過敏症発症に関与する新しい細胞集団の発見 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志
  • 学会等名: 第12回小児吸入療法フォーラム
  • 発表場所: ベルサール神田
  • 年月日: 2009-11-21
• [図書] 気道過敏性発症に関与する炎症性NKT細胞サブセットの機能と胸腺内分化、炎症と免疫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志
  • 総ページ数: 137-143
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] NKT細胞、「免疫疾患」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志・谷口克
  • 総ページ数: 178-183
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [図書] Mechanisms of NKT-cell-mediated adjuvant activity and function of iPS-derived NKT cells, Natural Killer T cells : Balancing the Regulation of Tumor Immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Fujii S, Nakayama T, Motohashi S, Dashtsoodol N, Watarai H, Harada M.
  • 総ページ数: 1-14
  • 出版者: Springer
• [図書] A role for natural killer T-cell subsets in the pathogenesis of various allergic disordersn, Inflammation and Allergy Drug Desig (2011)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Harada M, Tamari M, Taniguchi M.
  • 総ページ数: 59-66
• [図書] 抗腫瘍効果を発揮する免疫担当細胞NKT細胞のiPS細胞からの分化誘導、生物の科学遺伝 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志・谷口克
  • 総ページ数: 137-143
  • 出版者: エヌ・ティー・エス
• [図書] 糖脂質リガンドの相違によるNKT細胞のサイトカイン産生、臨床免疫・アレルギー科 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志・田代卓哉・谷口克
  • 総ページ数: 687-694
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] IL-17レセプターB陽性NKT細胞によるアレルギーの誘導、臨床免疫・アレルギー科 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志・谷口克
  • 総ページ数: 1-7
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] ナチュラルキラーT細胞の発生と分化、医学のあゆみ (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志・谷口克
  • 総ページ数: 445-452
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] IL-25によるNKT細胞のサイトカイン産生、臨床免疫・アレルギー科 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志・谷口克
  • 総ページ数: 237-239
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] アレルギー性喘息など気道過敏性を引き起こす細胞の発見、日本農芸化学会会誌『化学と生物』 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志
  • 総ページ数: 596-598
• [図書] IL-17RB+NKT細胞による喘息誘導、感染炎症免疫 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志・谷口克
  • 総ページ数: 240-242
  • 出版者: 医薬の門社
• [図書] NKT細胞による免疫制御機構とアレルギー発症のメカニズム、実験医学増刊・アレルギー疾患の免疫機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志・谷口克
  • 総ページ数: 3226-3231
  • 出版者: 羊土社
• [図書] アレルギー性ぜんそくとNKT細胞、メディカル・サイエンス・ダイジェスト (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志・谷口克
  • 総ページ数: 480-481
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [備考]
  • URL: http://www.riken.jp/r-world/research/lab/rcai/regulation/index.html
• [備考]
  • URL: http://web.rcai.riken.jp/en/labo/regulation/
• [産業財産権] iPS細胞由来アロNKT細胞を用いた免疫療法およびそのためのNKT細胞由来iPS細胞および該iPS由来NKT細胞のバンキング (2011)
  • 発明者名: 谷口克、渡会浩志、古関明彦、藤井眞一郎
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 産業財産権番号: 米国出願、US61/419064
  • 取得年月日: 2011-12-02
  • 外国
• [産業財産権] 非アレルギー性気道炎症及び/または非アレルギー性気道過敏症の治療薬 (2011)
  • 発明者名: 渡会浩志、谷口克
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 産業財産権番号: 米国仮出願、US61/553544
  • 取得年月日: 2011-10-31
  • 外国
• [産業財産権] 新規合成糖脂質およびその用途 (2010)
  • 発明者名: 田代卓哉、森謙治、汐崎正生、谷口克、渡会浩志、重浦智邦
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 産業財産権番号: 国内出願、JP2010/024859
  • 取得年月日: 2010-02-05
• [産業財産権] エステル化α-ガラクトシルセラミド類 (2009)
  • 発明者名: 汐崎正生、田代卓哉、森謙治、中川竜介、渡会浩志、谷口克、鈴木小夜
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 産業財産権番号: 国際出願、WO2009/065963
  • 取得年月日: 2009-09-11
  • 外国
• [産業財産権] NKT細胞由来iPS細胞およびそれ由来のNKT細胞 (2009)
  • 発明者名: 谷口克、渡会浩志、古関明彦、藤井眞一郎、小林美登里、坂田さくら、長田夕子
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 産業財産権番号: 国際出願、WO2009/065695
  • 取得年月日: 2009-09-08
  • 外国
• [産業財産権] B細胞由来iPS細胞およびその用途 (2009)
  • 発明者名: 谷口克、渡会浩志、伊川友活、石川文彦、河本宏、古関明彦、小林美登里
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 産業財産権番号: 国際出願、WO2009/065534
  • 取得年月日: 2009-09-04
  • 外国