2011 年度研究成果報告書

腎細胞癌のマトリックス・リモデリング制御機構に着目した個別化抗血管新生療法の検討

研究課題

研究課題/領域番号	21590590
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	応用薬理学
研究機関	京都大学
研究代表者	神波大己京都大学, 医学研究科, 講師 (20402836)
研究分担者	小川修京都大学, 医学研究科, 教授 (90260611)
研究期間 (年度)	2009 – 2011
キーワード	腎細胞癌 / マトリックス・リモデリング / 抗血管新生療法 / VHL / JunB / MMP-2/9 / CCL2
研究概要	本研究は腎細胞癌においてマトリックスリモデリング機構を制御する経路を同定し、抗血管新生療法の新規治療標的やその感受性マーカーになりうるかの検討を目的とした。研究では、HIFを介しないVHL-atypical PKC-JunB経路が腎細胞癌の進展に寄与することを示し、実際に、腎癌細胞株からのxenograftを用いてJunBの発現が腫瘍増生と血管新生に影響することを確認した。さらに、JunB下流エフェクターとしてMMP-2/9およびCCL2を同定し、その機能解析の結果、腎細胞癌の血管新生や浸潤に対する新規分子標的になる可能性を示唆した。