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2011 年度 研究成果報告書

神経細胞新生を基盤とした治療抵抗性うつ病の病態解明および治療薬開発

研究課題

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研究課題/領域番号 21590593
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関岡山大学

研究代表者

北村 佳久  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (40423339)

研究分担者 川崎 博己  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (60125151)
浅沼 幹人  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (00273970)
研究協力者 小山 敏広  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (60595106)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
キーワード治療抵抗性うつ病 / 電気けいれん療法 / 神経細胞新生 / ドパミン
研究概要

治療抵抗性うつ病の病態メカニズムの解明のために、下垂体ホルモンであるACTHを反復投与した治療抵抗性うつ病の動物モデルラットを用いて検討を行った。その結果、ドパミン神経作用薬が有効であることを明らかにした。本作用には側坐核におけるドパミン神経機能の亢進が考えられた。また、本モデルでは海馬における細胞新生は抑制されることを見出した。さらに、この抑制作用はimipramineとlithiumの併用投与、電気けいれん療法により拮抗した。以上の結果より、治療抵抗性うつ病の病態には細胞新生の抑制が考えられ、その改善には細胞新生の改善が必要であることを明らかにした。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (8件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] ACTH反復投与ラットにおける海馬細胞新生の減少及びそのメカニズムに関する検討2012

    • 著者名/発表者名
      林宏美、土居真穂、尾上由華、鍬塚圭子、三宅彩香、小山敏広、四宮一昭、宮崎育子、浅沼幹人、北村佳久
    • 雑誌名

      YAKUGAKU ZASSHI

      巻: 132 ページ: 173-178

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronic treatment with imipramine and lithium increases cell proliferation in the hippocampus in adrenocorticotropic hormone-treated rats2011

    • 著者名/発表者名
      Y. Kitamura, M. Doi, K. Kuwatsuka, Y. Onoue, I. Miyazaki, K. Shinomiya, T. Koyama, T. Sendo, H. Kawasaki, M. Asanuma, Y. Gomita
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull

      巻: 34 ページ: 77-81

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of bupropion on the forced swim test and release of dopamine in the nucleus accumbens in ACTH-treated rats2010

    • 著者名/発表者名
      Y. Kitamura, T Yagi, K. Kitagawa, K. Shinomiya, H. Kawasaki, M. Asanuma, Y. Gomita
    • 雑誌名

      Naunyn-Schmiedeberg Archives of Pharmacology

      巻: 382 ページ: 151-158

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of imipramine and lithium on the suppression of cell proliferation in the dentate gyrus of the hippocampus in ACTH-treated rats2010

    • 著者名/発表者名
      M. Doi, I. Miyazaki, T. Nagamachi, K. Shinomiya, H. Matsunaga, T. Sendo, H. Kawasaki, M. Asanuma, Y. Gomita, Y. Kitamura
    • 雑誌名

      Acta. Med. Okayama

      巻: 64 ページ: 219-223

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of pramipexole on the duration of immobility during the forced swim test in normal and ACTH-treated rats2009

    • 著者名/発表者名
      K. Kitagawa, Y. Kitamura, T. Miyazaki, J. Miyaoka, H. Kawasaki, M. Asanuma, T. Sendo, Y. Gomita
    • 雑誌名

      Naunyn-Schmiedeberg Archives of Pharmacology

      巻: 380 ページ: 59-66

    • 査読あり
  • [学会発表] Effects of imipramine and lithium on the suppression of cell proliferation in the dentate gyrus of the hippocampus in ACTH-treated rats2011

    • 著者名/発表者名
      K. Kuwatsuka, Y. Onoue, H. Hayashi, M. Doi, T. Koyama, I. Miyazaki, M. Asanuma, Y. Kitamura
    • 学会等名
      Neuroscience 2011
    • 発表場所
      Washington DC(USA)
    • 年月日
      2011-11-16
  • [学会発表] Effects of electroconvulsive stimuli on neurogenesis in dentate gyrus of ACTH-treated rats2011

    • 著者名/発表者名
      T. Koyama, H Hayashi, K. Kuwatsuka, Y. Onoue, M. Doi, I. Miyazaki, M. Asanuma, Y. Kitamura
    • 学会等名
      Neuroscience 2011
    • 発表場所
      WashingtonDC(USA)
    • 年月日
      2011-11-16
  • [学会発表] ACTH反復投与ラットにおける海馬細胞新生の減少およびそのメカニズムに関する検討2011

    • 著者名/発表者名
      林宏美、土井真穂、尾上由華、鍬塚圭子、三宅綾香、小山敏広、四宮一昭、宮崎育子、浅沼幹人、北村佳久
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2011-03-29
  • [学会発表] ACTH反復投与ラットにおける海馬細胞新生の減少に対するimipramine、lithiumの作用に関する検討2011

    • 著者名/発表者名
      林宏美、土井真穂、尾上由華、鍬塚圭子、小山敏広、四宮一昭、宮崎育子、浅沼幹人、北村佳久
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-03-24
  • [学会発表] Influence of the suppression of cell proliferation and neurogenesis in the ability of antidepressants in an ACTH-induced animal model of treatment-resistant2010

    • 著者名/発表者名
      Y. Kitamura, M. Doi, H. Hayashi, I. Miyazaki, M. Asanuma, H. Kawasaki
    • 学会等名
      World Pharma 2010
    • 発表場所
      Copenhagen
    • 年月日
      2010-07-20
  • [学会発表] ACTH反復投与ラットを用いたbupropionの抗うつ効果におけるドパミン神経機能の関与2010

    • 著者名/発表者名
      八木貴彦、宮崎俊明、北川航平、四宮一昭、浅沼幹人、千堂年昭、北村佳久
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-03-17
  • [学会発表] ACTH反復投与ラットを用いた海馬歯状回における細胞増殖およびアストログリア活性に及ぼす影響2010

    • 著者名/発表者名
      土居真穂、長町智子、江川真季、宮崎育子、川崎博己、千堂年昭、浅沼幹人、北村佳久
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-03-17
  • [学会発表] Effects of imipramine and lithium on the supression of cell proliferation and neurogenesis of dentate gyrus of hippocampus in ACTH-treated rats2009

    • 著者名/発表者名
      M. Doi, I. Miyazaki, K. Shinomiya, M. Asanuma, Y. Kitamura
    • 学会等名
      The 1st Meeting of Asain College of Neuropsychopharmacology
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2009-11-13
  • [図書] 視床下部-下垂体-副腎皮質系過活動モデルを用いた治療抵抗性うつ病モデルの作製および創薬への応用,実験薬理学,実践行動薬理学2010

    • 著者名/発表者名
      北村佳久、浅沼幹人、宮崎育子、四宮一昭、五味田裕
    • 総ページ数
      138-146
    • 出版者
      日本薬理学会金芳堂

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公開日: 2013-07-31  

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