リピドミクスによる新規アトピー性皮膚炎バイオパーカーの探索と検証

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590599
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 岐阜薬科大学
• 研究代表者: 中村 光浩 岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (30433204)
• 研究分担者: 稲垣 直樹 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (30137062) ; 坂野 喜子 岐阜大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (50116852)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: シグナル伝達 / 脂質 / アレルギー・喘息 / 薬理学 / 分析化学 / アトピー性皮膚炎 / バイオマーカー / 質量分析

研究概要

セラミドなどのスフィンゴリン脂質は皮膚角質の主要成分として重要な役割を担っている。アトピー性皮膚炎患者のセラミド含量が減少している。申請者は、細胞中のセラミド(C_<16>-、C_<18>-、C_<20>-、C_<22>-、C_<24>-およびC_<24>:_<1>-セラミド等)を定量するために質量分析装置(LC-MS/MS、MALDI-TOF、LC/MS-IT-TOF)を用いた分析法を確立した。本測定法により、アトピー性皮膚炎の角質のセラミドを構成脂肪酸の長さにより分離分析できた。本バイオマーカーはアトピー性皮膚炎に有用と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Lactobacillus acidophilus strain L-92 induces CD4+CD25+Foxp3+regulatory T cells and suppresses allergic contact dermatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Shah M. M., Saio M., Yamashita H., Tanaka H., Takami T., Ezaki T., Inagaki N.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 35 ページ: 612-616
  • DOI: DOI:10.1248/bpb.35.612
• [雑誌論文] The pivotal role of intracellular calcium in oxaliplatin-induced inhibition of neurite outgrowth but not cell death in differentiated PC12 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshita M., Banno Y., Nakamura M., Otsuka M., Teramachi H., Tsuchiya T., Itoh Y.
  • 雑誌名: Chem. Res. Toxicol 巻: 24 ページ: 1845-1852
  • DOI: DOI:10.1021/tx200160g
• [雑誌論文] Heterogeneous sphingosine-1-phosphate lyase gene expression and its regulatory mechanism in human lung cancer cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito H., Yoshida K., Murakami M., Hagiwara K., Sasaki N., Kobayashi M., Takagi A., Kojima T., Sobue S., Suzuki M., Tamiya-Koizumi K., Nakamura M., Banno Y., Nozawa Y., Murate T.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1811 ページ: 119-128
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbalip.2010.12.005
• [雑誌論文] Orally supplemented Lactobacillus acidophilus strain L-92 inhibits passive and active cutaneous anaphylaxis as well as 2, 4-dinitrofluorobenzene and mite fecal antigen induced atopic dermatitis-like ski lesions in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Shah M. M., Miyamoto Y., Yamada Y., Yamashita H., Tanaka H., Ezaki T., Nagai H., Inagaki N.
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol 巻: 54 ページ: 523-533
  • DOI: DOI:10.1111/j.1348-0421.2010.00251.x
• [雑誌論文] Comparison of the efficacy of tacrolimus and cyclosporine A in a murine model of dinitrofluorobenzene-induced atopic dermatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita H., Ito T., Kato H., Asai S., Tanaka H., Nagai H., Inagaki N.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol 巻: 645 ページ: 171-176
  • DOI: DOI:10.1016/j.ejphar.2010.07.031
• [雑誌論文] Depletion of substance P, a mechanism for inhibition of mouse scratching behavior by tacrolimus (2010)
  • 著者名/発表者名: Inagaki N., Shiraishi N., Igeta K., Nagao M., Kim J. F., Chikumoto T., Itoh T., Katoh H., Tanaka H., Nagai H.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol 巻: 626 ページ: 283-289
  • DOI: DOI:10.1016/j.ejphar.2009.09.043
• [雑誌論文] Sphingosine kinase isoforms regulate oxaliplatin sensitivity of human colon cancer cells through ceramide accumulation and AKT activtion (2009)
  • 著者名/発表者名: Nemoto S., Nakamura M., Osawa Y., Kono S., Itoh Y., Okano Y., Murate T., HaraA., Ueda H., Nozawa Y., Banno Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 284 ページ: 10422-10432
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M900735200
• [学会発表] LCMS-IT-TOFによるスフィンゴ脂質測定系の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西端友里、中村光浩、伊藤裕美、大塚万祐子、小泉恵子、土屋照雄、村手隆、坂野喜子
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] The effect on acid sphingomyelinase(ASMase) by resveratrol (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤裕美、萩原和美、田中広治、小林美沙、星川あすか、水谷直貴、高木明、小嶋哲人、小泉恵子、中村光浩、坂野喜子、野澤義則、村手隆
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] シスプラチンによる神経細胞様PC12細胞の突起退縮に対するデセン酸の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大塚万祐子、中村光浩、川原さと実、竹下未希、原明、坂野喜子、土屋照雄
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] スフィンゴ脂質代謝による抗癌剤感受性とCD44発現の調節機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川原さと実、中村光浩、大辻陽子、原明、村手隆、野澤義則、坂野喜子
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] Down regulation of neutral ceramidase induces neural differentiation in human neuroblastoma SH-SY5Y cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K., Tamiya-Koizumi K., Hagiwara K., Murakami M., Murate T., Banno Y., Nakamura M., Kannagi R., Kyogashima M.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] Sphingosine Kinase Regulate Oxaliplatin Sensitivity of Human Colon Cancer Cells through Ceramide Accumulation and CD44 expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawahara S., Nakamura M., Murate T., Hara A., Nozawa Y., and Banno Y.
  • 学会等名: 51st International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 発表場所: Bilbao, Spain
  • 年月日: 20100907-11
• [学会発表] The regulatory mechanism of NSMase2 gene expression by ATRA in MCF7 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito H., Murakami M., Hagiwara K., Sasaki N., Kobayashi M., Hoshikawa A., Takagi A., Kojima T., Banno Y., Tamiya-Koizumi K., Nakamura M., Nozawa Y., Murate T.
  • 学会等名: 51st International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 発表場所: Bilbao, Spain
  • 年月日: 20100907-11
• [学会発表] Heterogeneous sphingosine-1-phosphate lyase gene expression and its regulatory mechanism in human lung cancer cell lines (2010)
  • 著者名/発表者名: Murate1 T., Yoshida K., Ito H., Murakami M., Hagiwara K., Tagawa Y., Sasaki N., Takagi A., Kojima T., Sobue S., Suzuki M., Tamiya-Koizumi K., Nakamura M., Banno Y., Nozawa Y.
  • 学会等名: 51st International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 発表場所: Bilbao, Spain
  • 年月日: 20100907-11
• [学会発表] スフィンゴシンキナーゼによる抗癌剤感受性の制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川原さと実、河野早紀、竹下未希、中村光浩、岡野幸雄、原明、村手隆、野澤義則、坂野喜子
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] 大腸癌細胞のスフィンゴ脂質代謝による抗癌剤感受性の制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河野早紀、竹下未希、根本聡、中村光浩、伊藤善規、土屋照雄、村手隆、野澤義則、坂野喜子
  • 学会等名: 第3回スフィンゴテラピィ研究会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 20090718-19
• [図書] 「LC-MS/MSの基本原理とは」(分担執筆)<実務担当者のアンケートを集めた>分析法バリデーションQ & A集 (2010)
  • 総ページ数: 27-41
  • 出版者: 情報機構