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前年度は腎線維化の進行期における単球系細胞の役割を検討するためにCD11b-DTR骨髄キメラマウスを用い尿管閉塞後15日における腎線維化における単球系細胞を除去の効果を検討した。早期モデルとは異なり、同用量のジフテリア毒素を頻回投与しても腎線維化に伴い増加したF4/80陽性単球系細胞は半分程度しか減少せず、また腎線維化は全く影響を受けなかった。そこで今年度は投与するジフテリア毒素の量を増加させて検討するとF4/80陽性単球系細胞は約1/5程度に減少したが、依然、線維化には影響を与えなかった。次に腎線維化の進行期において樹状細胞の役割を検討する目的でCD11c-DTR骨髄キメラマウスを用いて検討したが、ジフテリア毒素投与によりF4/80陽性単球系細胞は約1/4に低下したものの線維化は抑制されなかった。従って進行期においては尿管閉塞に伴って腎組織に浸潤した樹状細胞は腎線維化の進行には重要でないと考えられた。ただ早期モデルではジフテリア毒素でほぼすべてのF4/80陽性単球系細胞が消失するのに対し、進行期ではF4/80陽性単球系細胞の減少が不十分であることから全身照射抵抗性のrecipient由来の腎マクロファージが増殖し何らかの役割を果たしている可能性を考えた。これらの細胞は移植骨髄に由来しないためDTRを導入した骨髄キメラマウスにおいてはジフテリア毒素に感受性がない。このような可能性を検証する目的でCD11b DTR導入したヘテロマウスを用い、腎由来の単球細胞も含めジフテリア毒素を用いて除去し同様の検討を行ったがヘテロマウスにジフテリア毒素を投与すると体重の減少とともに全身状態の悪化が認められ高用量では死亡した。従って一定期間にわたって単球系細胞の役割を検討するにはCD11b DTR導入マウスの利用には限界があり、骨髄キメラマウスの方が適していると考えられた。
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