ニューログリカンC欠損マウスは薬物による異常行動を克服する

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590606
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 基礎生物学研究所 (2011); 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所 (2009-2010)
• 研究代表者: 青野 幸子 基礎生物学研究所, 神経生理学研究室, 特別協力研究員 (20231780)
• 研究分担者: 時田 義人 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 周生期学部, 主任研究員 (50291175)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 薬物依存 / 薬剤感受性

研究概要

脳に特異的に発現するニューログリカンC(NGC)は、高次神経機能に関与しているプロテオグリカン(糖鎖を持つタンパク)であり、覚せい剤による異常行動に関連した分子としても注目を集めている。NGCの細胞外ドメインは大脳皮質由来の神経細胞の突起伸長活性をもつが、突起伸長に関連した分子としてプレイオトロフィン(PTN)をNGC結合タンパクとして同定することができた。一方、NGCノックアウトマウス(NGC-KOマウス)に覚せい剤・向精神薬を投与し行動解析を行ったところ、NGC-KOマウスは多動性症候群のモデル動物となる可能性が高いことが示唆された。現在、多動性症候群の発症機構を解明するため脳タンパクの解析を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Neuroglycan C, a brain-specific chondroitin sulfate proteoglycan, interacts with pleiotrophin, a heparin-binding growth factor (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakanishil, K., Tokita, Y., Aono, S., Ida, M., Matsui, F., HigashI, Y., and Oohira, A.
  • 雑誌名: Neurochem. Res 巻: 35 ページ: 1131-1137
  • 査読あり
• [学会発表] ニューログリカンC-KOマウスの脳タンパクに対する向精神薬の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青野幸子
  • 学会等名: 日本神経化学会
  • 発表場所: 瑠璃光(加賀市)
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] Molecular interaction between FGF and brain specific chondroitin sulfate proteo-glycan (2010)
  • 著者名/発表者名: 山内忍
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 脳に特異的に発現するニューログリカンCの遺伝子改変マウスに対する向精神薬の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青野幸子
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(神戸市)
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 脳特異的コンドロイチン硫酸プロテオグリカン、ニューログリカンCはプレイオトロフィンと結合する (2010)
  • 著者名/発表者名: 中西圭子
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(神戸市)
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 重症新生児黄疸を示したクリグラー・ナジャール症候群タイプIIの一家系 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青野幸子
  • 学会等名: 日本未熟児新生児学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-11-30
• [学会発表] 脳特異的プロテアーゼMT5-MMPによるニューログリカンCの細胞外領域切り出し機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 周尾卓也
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] 脳に特異的に発現するニューログリカンCのコンドロイチン硫酸鎖の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青野幸子
  • 学会等名: 日本神経科学学
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Search for the binding protein of neuroglycan C, a brain-specific chondroitin sulfate proteoglycan (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, K.
  • 学会等名: Inter-national Congress of Physiological Sci-ences
  • 発表場所: Kyoto International Conference Cetnter(Kyoto)
  • 年月日: 2009-07-29
• [学会発表] ニューログリカンC遺伝子改変マウスの行動解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青野幸子
  • 学会等名: 日本神経化学会
  • 発表場所: ホテル天坊(渋川市)
  • 年月日: 2009-06-23