糖尿病モデルマウスにおける低酸素環境とポドサイト障害

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21590617
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 高橋 直生 福井大学, 医学部附属病院, 助教 (30377460)
• 研究分担者: 木村 秀樹 福井大学, 医学部, 准教授 (20283187) ; 糟野 健司 福井大学, 医学部附属病院, 助教 (60455243)
• キーワード: 糖尿病 / 糖尿病性腎症 / 低酸素 / ポドサイト

研究概要

糖尿病性腎症における腎障害の進展に慢性低酸素が関与している可能性を、糖尿病性腎症自然発症マウスを用いて検討した。正常圧性低酸素(12%O_2濃度)飼育装置を用い、8週齢の雄db/dbマウスを、16週間低酸素で飼育した群(H群:n=8)、正常酸素で飼育した群(N群:n=8)に分け、12、24週齢の腎組織学的解析に加え、laser microdissection法で糸球体を単離しmRNA(VEGF-A、VEGF-R1/R2、PAI-1、MCP-1、TGFβ1、CTGF、Ang1、Ang2、CD34、Nephrin)をreal time PCR法で定量し、検討した。
尿アルブミンは、低酸素開始2週から有意に増加し、高値が継続したが、VEGF-A・VEGF-R mRNAは、両群間に有意な差を認めなかった。H群はN群に比べ、糸球体サイズの増加、ポドサイト数の減少、微小血管瘤の増加を認めた。H群はN群に比べ、TGFβ1・CTGF・Ang1・Ang2 mRNAは、24週齢で有意に増加していた。MCP-1 mRNAは、12週齢、24週齢共に有意にH群で増加し、糸球体内F4/80陽性マクロファージ数もH群で有意に増加していた。
以上より、慢性低酸素環境は、尿蛋白増加や糸球体の腫大と硬化性病変を促進し、その成因にはMCP-1や硬化性および血管新生因子の発現亢進が関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Severe intraglomerular detachment of podocytes in a Gitelman syndrome patient (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takahashi, Hideki Kimura, Shinichi Mizuno, Masanori Hara, Yoshiaki Hirayama, Hiroyuki Kurosawa, Shouji Tsutaya, Minoru Yasujima, Seiji Yokoi, Daisuke Mikami, Kenji Kasuno, Hironobu Naiki, Masayuki Iwano and Haruyoshi Yoshida
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: (in press) ページ: 16
  • DOI: DOI:10.1007/s10157-012-0624-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smaller LDL size as a possible risk factor for the prevalence of coronary artery diseases in hemodialysis patients-Associations of CETP and the hepatic lipase gene polymorphism with LDL size (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Miyazaki R, Imura T, Masunaga S, Shimada A, Mikami D, Kasuno K, Takahashi N, Hirano T, Yoshida H
  • 雑誌名: Nephrology(Carlton) 巻: 16 ページ: 558-566
  • DOI: DOI:10.1111/j.1440-1797.2011.01454.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid enhances hypoxia- and/or transforming growth factor-β-induced plasminogen activator inhibitor-1 production in human proximal renal tubular cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Li X, Torii K, Okada T, Kamiyama K, Mikami D, Kasuno K, Takahashi N, Yoshida H
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15 ページ: 24-40
  • DOI: DOI10.1007/s10157-010-0351-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎障害をきたす全身疾患-最新の進歩III.パラプロテイン血症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋直生、木村秀撒、吉田治義、内木宏延
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 100 ページ: 1282-1288
• [雑誌論文] 腎臓病の扉をひらくキーワードレドックス制御因子チオレドキシン研究の臨床展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 糟野健司、木村秀樹、高橋直生、三上大輔、横山由就、信川泰成、重見賢治、吉田治義
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 59 ページ: 189-195
• [学会発表] 急性腎障害(AKI)の病因別診断に尿中チオレドキシンが有用である (2011)
  • 著者名/発表者名: 糟野健司、木村秀樹、高橋直生, 三上大輔, 横山由就, 村瀬詠廉, 横井靖二, 信川泰成, 吉田治義
  • 学会等名: 第58回日本臨床検査医学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20111117-20111120
• [学会発表] Overexpression of Human Liver-Fatty Acid-Binding Protein (L-FABP) Endogenously Enhances Peroxisome Proliferator-Activated Receptor (PPAR)-α Activity Possibly Via Inducing Hepatocyte Nuclear Factor (HNF)-4α in Immortalized Mouse Proximal Renal Tubular Cells (mProx) (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideki Kimura, Daisuke Mikami, Kazuko Kamiyama, Kenji Kasuno, Naoki Takahashi, Takeshi Sugaya, Haruyoshi Yoshida
  • 学会等名: 44th American Society of Nephrology annual meeting
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 20111108-20111113
• [学会発表] Urinary Thioredoxin 1 Is an Oxidative Stress-Specific Biomarker of Acute Kidney Injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Kasuno, Eri Muso, Hideki Kimura, Naoki Takahashi, Yasunari Nobukawa, Kiyoshi Mori, Haruyoshi Yoshida
  • 学会等名: 44th American Society of Nephrology annual meeting
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 20111108-20111113
• [学会発表] Clinical and molecular-pathological effects of chronic hypoxia on diabetic nephropathy in db/db mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takahashi
  • 学会等名: 44th American Society of Nephrology annual meeting
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 20111108-13
• [学会発表] 血液透析患者の鉄欠乏性貧血における網赤血球ヘモグロビン等量の有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山由就, 三上大輔, 糟野健司, 高橋直生, 木村秀樹, 山本智恵, 宮城恭子, 宮崎良一, 吉田治義
  • 学会等名: 第56回日本透析医学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110617-20110619
• [学会発表] レドックス制御蛋白「尿中チオレドキシン」の酸化ストレス特異的急性腎障害(AKI)マーカーとしての有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 糟野健司, 木村秀樹、高橋直生, 三上大輔, 横山由就、武曾恵里、信川泰成, 重見研司、吉田治義
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110615-20110617
• [学会発表] 血液透析(HD)患者の虚血性心疾患(CAD)の危険因子としての低比重リポ蛋白(LDL)サイズの減少 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村秀樹,三上大輔, 嶋田章弘、宮崎良一、糟野健司, 高橋直生, 吉田治義、平野勉
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110615-20110617
• [学会発表] 慢性低酸素環境におけるdb/dbマウスの糖尿病性腎症の進展機序の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋直生
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110615-17
• [備考]
  • URL: http://jinnai.med.lab.u-fukui.ac.jp/ja/document/
• [備考]
  • URL: http://www1.med.u-fukui.ac.jp/JINNAI/index_files/gyoseki.htm