一卵性双生児を対象とし後天的遺伝要因に着目した自己免疫疾患予後予測検査法の開発

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21590625
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 渡邉 幹夫 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50294088)
• キーワード: 一塩基多型 / バセドウ病 / 橋本病 / DNAメチル化 / 双生児

研究概要

リンパ球サンプルの収集を行い、リンパ球をサブセット特異的に分離して、特定のサブセット由来のゲノムDNAを収集する方法を確立した。この方法を用いて、自己免疫性甲状腺疾患患者のサンプルとなるゲノムDNAを収集中である。
DNAのメチル化率解析については、メチル化特異的PCR法あるいはメチル化感受性制限酵素を用いたRFLP法によりメチル化検出法の基本的プロトコールの確立を試み、その結果、メチル化特異的PCR法ではサンプルが多量に必要であり再現性が充分でないことを見出した。そのため、メチル化感受性制限酵素を用いたRFLP法を中心に解析する必要があることがわかり、同法を用いたプロトコル作成中である。現在、やや荒い定量には再現性が認められる段階になった。
ゲノムDNA多型のうち、自己免疫性甲状腺疾患である橋本病の重症度やバセドウ病の難治性といった病態と関連して一卵性双生児での解析の基礎データとなるであろういくつかの多型を同定することに成功し、学術誌および国内・国際学会において発表した。
一卵性双生児の疾患表現型が異なるペアについては充分なサンプルが収集できていないため、未だこれらのサンプルについての明確な結果を示すには至っていない。引き続きサンプリング対象をスクリーニング中である。

研究成果

• [雑誌論文] Postpartum increase of serum thioredoxin concentrations and the relation to CD8 lymphocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuroda S, Watanabe M, Santo T, Shimizuishi Y, Takano T, Hidaka Y, Kimura T, Iwatani Y.
  • 雑誌名: Annals of Clinical Biochemistry 47 ページ: 62-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of -31C/T functional polymorphism in the interleukin-1β gene with the intractability of Graves' disease and the proportion of Th17 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, F., Watanabe, M., Nanba, T., Inoue, N., Akamizu, T., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Immunology 158 ページ: 281-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increases of the Th1/Th2 cell ratio in severe Hashimoto's disease and in the proportion of Th17 cells in intractable Graves' disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Nanba, T., Watanabe, M., Inoue, N., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: Thyroid 19 ページ: 495-501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of functional polymorphisms in the TNFA gene in the pathogenesis of autoimmune thyroid diseases and production of anti-TSH receptor antibody (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N., Watanabe, M., Nanba, T., Wada, M., Akamizu, T., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Immunology 156 ページ: 199-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early detection of metastasis and relapse of colorectal cancer by recognizing NCA-2 in commercially available CEA assay (2009)
  • 著者名/発表者名: Hanada, H., Mugii, S, Takeoka, K., Maeda, I, Watanabe, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: Clinical Chemistry 55 ページ: 1747-1751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical utility and characteristics of nine anti-HCV antibody screening reagents used in Japan (2009)
  • 著者名/発表者名: Kita, M., Deguchi, M., Kagita, M., Yoshioka, N., Kobayashi, E., Watanabe, M., Asari, S., Yamanaka, K., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: Clinical Laboratory 55 ページ: 9-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of nestin mRNA is a differentiation marker in thyroid tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada H., Takano, T., Ito, Y., Matsuzuka, F., Miya, A., Kobayashi, K., Yoshida, H., Watanabe, M., Iwatani, Y., Miyauchi, A.
  • 雑誌名: Cancer Letter 280 ページ: 61-64
  • 査読あり
• [学会発表] 自己免疫性甲状腺疾患の難治性・重症度とGITR遺伝子多型との関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 冨澤理恵, 井上直哉, 渡邉幹夫, 赤水尚史, 早川和生, 岩谷良則
  • 学会等名: 第49回近畿医学検査学会・第52回日本臨床検査医学会近畿支部総会合同学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-29
• [学会発表] バセドウ病患者における甲状腺内IFN-γ、IL-4及びIL-17発現細胞の割合 (2009)
  • 著者名/発表者名: 延原崇之, 林文明, 渡邉幹夫, 井上直哉, 高村勇貴, 松塚文夫, 宮内昭, 岩谷良則
  • 学会等名: 第49回近畿医学検査学会・第52回日本臨床検査医学会近畿支部総会合同学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-29
• [学会発表] IL1B遺伝子-31C/T多型がバセドウ病の難治性とTh17細胞比率に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邉幹夫, 林文明, 南波崇, 井上直哉, 赤水尚史, 岩谷良則
  • 学会等名: 第37回日本臨床免疫学会総会ワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] Involvement of the functional polymorphisms in TNFA gene in the pathogenesis of autoimmune thyroid diseases and the production of anti-TSH receptor antibody (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上直哉, 渡邉幹夫, 南波崇, 赤水尚史, 岩谷良則
  • 学会等名: 9th Congress of the Asia and Oceania Thyroid Association (AOTA)
  • 発表場所: Nagoya, JAPAN
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Expression of nestin mRNA is a differentiation marker in thyroid tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada, H., Takano, T., Ito, Y., Matsuzuka, F., Miya, A., Kobayashi, K., Yoshida, H., Watanabe, M., Iwatani, Y., Miyauchi, A.
  • 学会等名: 9th Congress of the Asia and Oceania Thyroid Association (AOTA)
  • 発表場所: Nagoya, JAPAN
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] An in-tube in situ hybridization method for the novel stem cell detection system, FACS-mQ (2009)
  • 著者名/発表者名: Maruo, R., Yamada, H., Takano T., Watanabe, M., Iwatani, Y., Hidaka, Y.
  • 学会等名: 9th Congress of the Asia and Oceania Thyroid Association (AOTA)
  • 発表場所: Nagoya, JAPAN
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Association of the -31C/T functional polymorphism in the interleukin-1β gene with the intractability of Graves' disease and the proportion of Th17 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邉幹夫, 林文明, 南波崇, 井上直哉, 赤水尚史, 岩谷良則
  • 学会等名: 80th Annual Meeting of the American Thyroid Association
  • 発表場所: Palm Beach, USA
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] 自己免疫性甲状腺疾患の予後とIL-17遺伝子の機能的多型との関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邉幹夫, 中口あづさ, 南波崇, 延原崇之, 林文明, 赤水尚史, 岩谷良則
  • 学会等名: 第56回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-08-28
• [学会発表] TNF-α遺伝子多型と自己免疫性甲状腺疾患の病態との関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上直哉, 渡邉幹夫, 南波崇, 赤水尚史, 岩谷良則
  • 学会等名: 第56回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-08-28
• [備考]
  • URL: http://sahswww.med.osaka-u.ac.jp/