一卵性双生児を対象とし後天的遺伝要因に着目した自己免疫疾患予後予測検査法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590625
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 渡邉 幹夫 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50294088)
• 連携研究者: 早川 和生 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70142594)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 病態予後 / 自己免疫疾患 / 遺伝子多型 / エピジェネティクス / メチル化

研究概要

病態分類を確実に行った自己免疫性甲状腺疾患患者のゲノムDNAを多数例収集し、また一卵性双生児のゲノムDNAを40組程度収集した。いくつかの機能的な遺伝子多型が病態予後に影響することを明らかにするとともに、全ゲノムのメチル化頻度が、病態予後とも関連するDNMT1遺伝子の多型によって変化する可能性を初めて見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Functional polymorphisms in TBX21 and HLX are associated with development and prognosis of Graves' disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita, M., Watanabe, M., Inoue, N., Inaoka, C., Akamizu, T., Tatsumi, K., Hidaka, Y., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: Autoimmunity 巻: 45(2) ページ: 129-36
  • DOI: doi:10.3109/08916934.2011.622013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of functional GITR gene polymorphisms related to expression of GITR molecules with prognosis of autoimmune thyroid disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa, R., Watanabe, M., Inoue N., Takemura, K., Hidaka, Y., Akamizu, T., Hayakawa, K., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 165(2) ページ: 141-147
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2249.2011.04414.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of functional polymorphisms in promoter regions of IL5, IL6, and IL13 genes with development and prognosis of autoimmune thyroid diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N., Watanabe, M., Morita, M., Tatsumi, K., Hidaka, Y., Akamizu, T., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: ClinExp Immunol 巻: 163(3) ページ: 318-23
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2249.2010.04306.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] mRNA quantification after fluorescence activated cell sorting using locked nucleic acid probes (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruo, R., Yamada, H., Watanabe, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y. Takano, T.
  • 雑誌名: Mol Biotechnol 巻: 49(1) ページ: 42-47
  • DOI: doi:10.1007/s12033-011-9375-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional activity of the 5'-flanking region of the thyroid transcription factor-1 gene in human thyroid cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada, H., Takano, T., Matsuzuka, F., Watanabe, M., Miyauchi, A., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: Genet Mol Biol 巻: 34(1) ページ: 6-10
  • DOI: doi:10.1590/S1415-47572010005000109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of functional polymorphisms related to the transcriptional level of FOXP3 with prognosis of autoimmune thyroid diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N., Watanabe, M., Morita, M., Tomizawa, R., Akamizu, T., Tatsumi, K., Hidaka, Y., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: ClinExpImmunol 巻: 162(3) ページ: 402-406
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2249.2010.04229.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Messenger RNA quantification after fluorescence activated cell sorting using in situ hybridization (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada, H., Maruo, R., Watanabe, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y., Takano, T.
  • 雑誌名: Cytometry Part A 巻: 77(11) ページ: 1032-1037
  • DOI: doi:10.1002/cyto.a.20973
  • 査読あり
• [雑誌論文] Messenger RNA quantification after fluorescence activated cell sorting using intracellular antigens (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada, H., Maruo, R., Watanabe, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y., Takano, T.
  • 雑誌名: Biochem BiophysResCommun 巻: 397(3) ページ: 425-428
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2010.05.112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increases in urinary creatinine and blood pressure during early pregnancy in preeclampsia (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuromoto, K., Watanabe, M., Adachi, K., Ohashi, K., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 巻: 47(Pt 4) ページ: 336-342
  • DOI: doi:10.1258/acb.2010.090290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postpartum increase of serum thioredoxin concentrations and the relation to CD8 lymphocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, S., Watanabe, M., Santo, T., Shimizuishi, Y., Takano, T., Hidaka, Y., Kimura, T., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 巻: 47(Pt 1) ページ: 62-66
  • DOI: doi:10.1258/acb.2009.009120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of-31C/ T functional polymorphism in the interleukin-1beta gene with the intractability of Graves' disease and the proportion of Th17 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, F., Watanabe, M., Nanba, T., Inoue, N., Akamizu, T., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 158(3) ページ: 281-286
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2249.2009.04034.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increases of the Th1/ Th2 cell ratio in severe Hashimoto' s disease and in the proportion of Th17 cells in intractable Graves' disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Nanba, T., Watanabe, M., Inoue, N., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 19(5) ページ: 495-501
  • DOI: doi:10.1089/thy.2008.0423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of functional polymorphisms in the TNFAgene in the pathogenesis of autoimmune thyroid diseases and production of anti-TSH receptor antibody (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N., Watanabe, M., Nanba, T., Wada, M., Akamizu, T., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 156(2) ページ: 199-204
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2249.2009.03884.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of nestin mRNA is a differentiation marker in thyroid tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada H., Takano, T., Ito, Y., Matsuzuka, F., Miya, A., Kobayashi, K., Yoshida, H., Watanabe, M., Iwatani, Y., Miyauchi, A.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 280(1) ページ: 61-64
  • DOI: doi:10.1016/j.canlet.2009.02.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged hybridization with a cRNA probe improves the signal to noise ratio for in-tube in situ hybridization for quantification of mRNA after fluorescence-activated cell sorting
  • 著者名/発表者名: Yamada, H., Yamakawa, N., Watanabe, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y., Takano, T.
  • 雑誌名: Biotech Histochem 巻: (in press)
  • DOI: doi:10.3109/10520295.2012.672650
  • 査読あり
• [学会発表] DNMT1, 3a, 3b遺伝子の多型と自己免疫性甲状腺疾患の病態およびゲノムのメチル化率との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒川裕也、渡邉幹夫、井上直哉、日高洋、巽圭太、岩谷良則
  • 学会等名: 第54回日本甲状腺学会学術集会(大阪)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-23
• [学会発表] Association of functional polymorphisms related to the transcriptional level of FOXP3 gene with prognosis of autoimmune thyroid diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, M., Inoue, N., Morita, M., Tomizawa, R., Akamizu, T., Tatsumi, K., Hidaka, Y., Iwatani, Y.
  • 学会等名: 14th International Thyroid Congress(ITC)
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] Measuring TFF3/ LGALS3 mRNA ratio in FNABS from thyroid nodule : a clinical trial of eighty cases (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada, H., Takano, T., Kihara, M., Hirokawa, M., Yoshida, H., Watanabe, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y., Miyauchi, A.
  • 学会等名: 14th International Thyroid Congress(ITC)
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] Preoperative diagnosis of thyroid nodules by measuresing TFF3/ LGALS3 mRNA(T/ G) ratio : A clinical trial of fifty cases (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada, H., Takano, T., Kihara, M., Hirokawa, M., Yoshida, H., Watanabe, M., Iwatani, Y., Hidaka, Y., Miyauchi, A.
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology(ICE)
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Increases of the Th1/ Th2 cell ratio in severe Hashimoto' s disease and in the proportion of Th17 cells in intractable Graves' disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, M., Nanba, T., Inoue, N., Iwatani, Y.
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology(ICE)
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Involvement of the functional polymorphisms in TNFA gene in the pathogenesis of autoimmune thyroid diseases and the production of anti-TSH receptor antibody (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N., Watanabe, M., Nanba, T., Akamizu, T., Iwatani, Y.
  • 学会等名: 9th Congress of the Asia and Oceania Thyroid Association(AOTA)
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2009-11-03
• [学会発表] Expression of nestin mRNA is a differentiation marker in thyroid tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada, H., Takano, T., Ito, Y., Matsuzuka, F., Miya, A., Kobayashi, K., Yoshida, H., Watanabe, M., Iwatani, Y., Miyauchi, A.
  • 学会等名: 9th Congress of the Asia and Oceania Thyroid Association(AOTA)
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2009-11-03
• [学会発表] An in-tube in situ hybridization method for the novel stem cell detection system, FACS-mQ (2009)
  • 著者名/発表者名: Maruo, R., Yamada, H., Takano T., Watanabe, M., Iwatani, Y., Hidaka, Y.
  • 学会等名: 9th Congress of the Asia and Oceania Thyroid Association(AOTA)
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2009-11-03
• [学会発表] Association of the-31C/ T functional polymorphism in the interleukin-1βgene with the intractability of Graves' disease and the proportion of Th17 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, M., Hayashi, F., Nanba, T., Inoue, N., Akamizu, T., Iwatani, Y.
  • 学会等名: 80th Annual Meeting of the American Thyroid Association
  • 発表場所: Palm Beach
  • 年月日: 2009-09-25
• [備考]
  • URL: http://sahswww.med.osaka-u.ac.jp/~prevdiag/
• [備考]
  • URL: http://www.dma.jim.osaka-u.ac.jp/view?l=ja & u=6453