| 研究概要 |
本研究は内因性ジギタリス用物質(EDLF)の病態検査学的研究の一環である。近年、アルドステロンが腎障害を促進することが明らかになった。今回のアルドステロン有害事象へのEDLF系の改善作用を研究する可能性があるため、そのメカニズムを特異的受容体拮抗薬なども駆使しつつ、アルドステロンの腎障害機構に対する内因性ジギタリスの保護効果を明らかにすることが本研究の目的である。なお、申請者らは、このbufadienolideに属するEDLFのエポキシ形成および解裂、両タイプのEDLFのアミノ酸結合型を保有し、これらを有効利用する。
アルドステロンの近位尿細管細胞アポトーシス惹起機構に対するMBT、MBGおよびTCBおよびアルドステロン受容体拮抗薬の作用については、明確な結論を得るに至っていない。
しかし、アルドステロンの腎障害機構に対するEDLFの保護効果を理解する上で重要な、末梢でのEDLF産生および作用機構で役割を果たす器官である副腎および心臓に関して新しい知見を得るとともに、さらに上位の調節機関であることが強く示唆される神経系細胞PC12からMBTが産生されることを初めて示し、さらに視床下部の不死化細胞であるN-1でのウアバイン様物質産生にかかわるシステムが存在することを明らかにした。すなわち、今回新たにMBTが副腎髄質に存在することを質量分析的に定性的、さらに定量的にはELISAで示し,副腎髄質おけるEDLFの産生・分泌機構にMBGおよびMBT両者が関与すること、さらに、実験的心不全におけるNa/Ca exchangerが新たな治療ターゲットになること、およびouabainの関与についての側面を示した。特筆すべきは今までほとんど明確でなかった中枢系の細胞であるN-1細胞でウアバイン様物質の存在とその分泌機構に本研究課題のメインテーマであるアルドステロンが調節機構としてかかわっていることを明らかにした。
研究成果は、下記13に示すように論文として発表するとともに、学会で発表している。
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