有機スズの発達神経毒性に関する研究:遺伝子発現とタンパク発現、行動学からの解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590661
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 角田 正史 北里大学, 医学部, 准教授 (00271221)
• 研究分担者: 工藤 雄一郎 北里大学, 医学部, 講師 (60348505) ; 小西 良子 国立医薬品食品衛生研究所, 衛生微生物部, 研究員 (10195761) ; 田代 朋子 青山学院大学, 理工学部, 教授 (50114541)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: トリブチルスズ / 発達神経毒性 / 二世代曝露 / 行動学試験 / 遺伝子解析

研究概要

トリブチルスズ(TBT)のF1ラットに対する神経毒性を検討した。妊娠ラットを餌中にTBTを混ぜ曝露した。つまりF1ラットは胎盤と母乳を介してTBTに曝露された。離乳後、半分のF1ラットは再度餌にTBTを混ぜることによってTBTに曝露された。胎盤と母乳を介してTBTに曝露されたF1ラットは成長抑制とともに行動抑制を示した。離乳後の3週令から餌を介しTBTに曝露されたF1ラットも成長抑制とともに行動抑制を示した。TBTの離乳後すぐの成長期の曝露は経胎盤経母乳曝露と同様に毒性があると考える。行動抑制はTBTによる中脳のチロシンハイドロキシラーゼ、ドーパミントランスポーター、ドーパミン受容体D2についてのdown-regulationの結果からドーパミン伝達と関連するかもしれない。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of neurotoxicity of artificial dura mater containing a high concentration of dibutyltin in rats after intracranial implantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Ikeuchi, R., Tsuji, M., Inoue, Y., Ito, K., Katagiri, H., Akita, H., Saji, M., Yuba, T., Yamada, T., Tsuchiya, T. and Aizawa, Y
  • 雑誌名: The Kitasato Medical Journal 巻: 42 ページ: 67-75
• [雑誌論文] Exposure to tributyltin(TBT) via food during developmental stages after weaning, or the exposure via the placenta and their dams' milk, inhibits body weight gain and behaviors in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeuchi, R., Kido, T., Sugaya, C., Katagiri, H., Akita, H., Saji, M., Tsunoda, M. and Aizawa, Y
  • 雑誌名: The Kitasato Medical Journal 巻: 42 ページ: 57-66
• [雑誌論文] Higher toxicity of dibutyltin and poly-L-lactide with a large amount of tin but lower toxicity of poly-L-lactide of synthetic artificial dura mater exhibited on murine astrocyte cell line (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuji, M., Inoue, Y., Sugaya, C., Tsunoda, M., Sugaya, T., Takahashi, M., Yuba, T., Tsuchiya, T. and Aizawa, Y
  • 雑誌名: YAKUGAKU ZASSHI 巻: 130 ページ: 847-855
• [雑誌論文] Enhanced inhibitory effects of TBT chloride on the development of F1 rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Asakawa, H., Tsunoda, M., Kaido, T., Hosokawa, M., Sugaya, C., Inoue, Y., Kudo, Y., Satoh, T., Katagiri, H., Akita, H., Saji, M., Wakasa, M., Negishi, T., Tashiro, T. and Aizawa Y
  • 雑誌名: Archives of Environmental Toxicology and Contamination 巻: 58 ページ: 1065-1073
• [学会発表] The immunotoxic effects of tributyltin on splenocytes in female F1 rats by continuous exposure from the fetus stage through their developing stages (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeuchi, R., Kido, T., Sugaya, C., Tsunoda, M., Katagiri, H., Hayashi, K., Kosaka, T. and Aizawa, Y
  • 学会等名: 51st Annual Meeting, Society of Toxicology
  • 発表場所: 米国サンフランシスコ市
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] The effects of tributyltin on the bones of F1 rats by exposure via the placenta and their dams' milk and/or food (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa, M., Tsunoda, M., Asakawa, H., Kaido, T., Sugaya, C., Inoue, Y., Tashiro, T., Yokoyama, K. and Aizawa, Y
  • 学会等名: 51st Annual Meeting, Society of Toxicology
  • 発表場所: 米国サンフランシスコ市
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] 人工硬膜の主成分であるポリ乳酸ラクチドのアストロサイト系細胞増殖能への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻雅善、井上葉子、菅谷ちえ美、角田正史、菅谷津貴子、高橋正身、柚場俊康、土屋利江、相澤好治、福島哲仁
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] トリブチルスズに胎児期-発達初期曝露されたオスF1ラットの脾細胞サイトカイン産生に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、木戸尊將、池内龍太郎、菅谷ちえ美、片桐裕史、相澤好治
  • 学会等名: 第18回免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] 合成吸収性人工硬膜の安全性評価:動物モデルの1か月観察後の脳各部位神経伝達物質測定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池内龍太郎、峡戸孝也、細川まゆ子、菅谷ちえ美、井上葉子、角田正史、片桐裕史、土屋利江、相澤好治
  • 学会等名: 第22回日本微量元素学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-06-01
• [学会発表] トリブチルスズに胎児期-発達期曝露されたF1ラットの成長抑制及び行動抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池内龍太郎、木戸尊將、菅谷ちえ美、角田正史、片桐裕史、内村彩子、相澤好治
  • 学会等名: 第84回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Evaluation of TBT neurotoxicity in developing male F1 rats by open field tests (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Kaido, T., Ikeuchi, R., Hosokawa, M., Sugaya, C., Inoue, Y., Kudo, Y., Akita, H., Saji, M., Takeuchi, Y., Yoshioka, R., Tashiro, T. and Aizawa Y
  • 学会等名: 49th Annual Meeting, Society of Toxicology
  • 発表場所: 米国ソルトレーク市
  • 年月日: 2011-03-10
• [学会発表] Behavior changes and tributyltin(TBT) concentration in cerebrums of pregnant rats exposed to TBT (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaido, T., Asakawa, H., Takeuchi, Y., Yoshioka, R., Ikeuchi, R., Hosokawa, M., Sugaya, C., Inoue, Y., Kudo, Y., Tsunoda, M., Akita, H., Saji, M., Tashiro, T., Ohhira, S. and Aizawa, Y
  • 学会等名: 49th Annual Meeting, Society of Toxicology
  • 発表場所: 米国ソルトレーク市
  • 年月日: 2011-03-10
• [学会発表] The neurotoxic effects of tributyltin on male F1 rats by continuous exposure from the fetus stage through their developing stages (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeuchi, R., Kido, T., Sugaya, C., Tsunoda, M., Katagiri, H., Uchimura, A., Akita, H., Saji, M. and Aizawa, Y
  • 学会等名: 50th Annual Meeting, Society of Toxicology
  • 発表場所: 米国ワシントンD. C.市
  • 年月日: 2011-03-08
• [学会発表] The effects of tributyltin(TBT) on splenocytes in F1 rats exposed to TBT via placenta, their dam's milk and/or food (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Kido, T., Ikeuchi, R., Kaido, T., Hosokawa, M., Sugaya, C., Ohta, H., Katagiri, H., Hayashi, K., Kosaka, T., Takeuchi, Y., Tashiro, T. and Aizawa, Y
  • 学会等名: 50th Annual Meeting, Society of Toxicology
  • 発表場所: 米国ワシントンD. C.市
  • 年月日: 2011-03-07
• [学会発表] トリブチルスズ経胎盤・経母乳曝露によるメスF1ラット6週令脾臓リンパ球サブセットの変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、木戸尊將、池内龍太郎、峡戸孝也、細川まゆ子、菅谷ちえ美、工藤雄一朗、林宏一、小坂忠司、竹内裕紀、田代朋子、相澤好治
  • 学会等名: 第17回日本免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] Peripheral exposure affects the sensitivity to TBT neurotoxicity after maturation : evaluation by gene expression and behavior analyses (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Takeuchi, Y., Yoshioka, R., Negishi, T, Ikeuchi, R., Kaido, T., Hosokawa, M., Sugaya. C., Tashiro, T. and Aizawa, Y
  • 学会等名: Neuro2010第53回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] トリブチルスズ経胎盤・経母乳曝露によるF1ラット6週令時の胸腺リンパ球サブセットの変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、池内龍太郎、峡戸孝也、細川まゆ子、菅谷ちえ美、工藤雄一朗、林宏一、小坂忠司、竹内裕紀、田代朋子、相澤好治
  • 学会等名: 第41回日本職業・環境アレルギー学会総会
  • 発表場所: 高崎市
  • 年月日: 2010-07-17
• [学会発表] トリブチルスズ化合物の亜慢性経口曝露による妊娠ラットの脳各部位の神経伝達物質及び体重の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池内龍太郎、峡戸孝也、細川まゆ子、菅谷ちえ美、井上葉子、工藤雄一朗、角田正史、竹内裕紀、田代朋子、相澤好治
  • 学会等名: 第21回日本微量元素学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] 合成吸収性人工硬膜の安全性評価に関する研究:動物モデルの2ヶ月観察後の脳各部位神経伝達物質測定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、峡戸孝也、池内龍太郎、細川まゆ子、工藤雄一朗、土屋利江、相澤好治
  • 学会等名: 第21回日本微量元素学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] トリブチルスズ(TBT)二世代曝露によるオスF 1ラットの行動に対する影響:オープンフィールド試験による評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、池内龍太郎、峡戸孝也、細川まゆ子、井上葉子、工藤雄一朗、片桐裕史、田代朋子、相澤好治
  • 学会等名: 第83回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 福井市
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] トリブチルスズ二世代曝露(経胎盤経母乳・再曝露)による神経伝達物質の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、浅川秀雄、池内龍太郎、峡戸孝也、細川まゆ子、菅谷ちえ美、井上葉子、辻雅善、工藤雄一朗、相澤好治
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会学術大会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] トリブチルスズ二世代曝露の6週令、9週令のF1ラットに対するprepulse inhibition test (2010)
  • 著者名/発表者名: 池内龍太郎、峡戸孝也、細川まゆ子、菅谷ちえ美、井上葉子、角田正史、片桐裕史、秋田久直、佐治眞理、相澤好治
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会学術大会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] Immunotoxic effects of tributyltin on splenocytes and thymocytes in female F1 rats at 9 weeks of age after exposure via the placenta, their dams' milk, and/or their food (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Ikeuchi, R., Kaido, T., Hosokawa, M., Sugaya, C., Kudo, Y., Hayashi, K., Kosaka, T., Takeuchi, Y., Tashiro, T. and Aizawa Y
  • 学会等名: International Symposium on Occupational and Environmental Allergy and Immune Diseases 2010 in Kyoto
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-04-09
• [学会発表] トリブチルスズ二世代曝露によるF1ラットの骨変化に関する予備的研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、浅川秀雄、峡戸孝也、細川まゆ子、菅谷ちえ美、井上葉子、片桐裕史、工藤雄一朗、根岸隆之、田代朋子、太田久吉、相澤好治
  • 学会等名: 第19回日本産業衛生学会産業医・産業看護全国協議会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2009-11-07
• [学会発表] トリブチルスズ(TBT)化合物の亜慢性経口曝露による妊娠ラット及びF1世代ラットの大脳中TBTとその代謝産物の濃度 (2009)
  • 著者名/発表者名: 峡戸孝也、細川まゆ子、菅谷ちえ美、井上葉子、角田正史、大平修二、相澤好治
  • 学会等名: 第31回日本中毒学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] 合成吸収性人工硬膜の安全性評価に関する研究:動物モデルの2ヶ月観察後の行動学試験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、峡戸孝也、細川まゆ子、工藤雄一朗、土屋利江、相澤好治
  • 学会等名: 第20回日本微量元素学会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] Two-generation toxicogenomic study of the effects of tributyltin on the developing rat brain (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Wakasa, M., Negishi, T., Kaido, T., Hosokawa, M., Sugaya, C., Inoue, Y., Aizawa, Y. and Tashiro, T
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会(伊香保)大会
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] トリブチルスズ二世代曝露によるF1ラットの行動への影響について～6週令での検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、峡戸孝也、細川まゆ子、井上葉子、工藤雄一朗、片桐裕史、田代朋子、相澤好治
  • 学会等名: 第82回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] トリブチルスズ化合物の亜慢性経口曝露による妊娠ラットの脳各部位の神経伝達物質の変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 峡戸孝也、細川まゆ子、井上葉子、片桐裕史、工藤雄一朗、角田正史、田代朋子、相澤好治
  • 学会等名: 第82回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2009-05-22