DNase Iを用いた急性心筋梗塞の早期鑑別診断の確立

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590732
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 法医学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 中島 たみ子 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40008561)
• 研究分担者: 小湊 慶彦 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30205512) ; 佐野 利恵 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70455955)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 心筋梗塞 / DNase I / 診断マーカー / ELISA

研究概要

これまでに、血清中のDNase I活性値の上昇が、急性心筋梗塞(AMI)の特異的診断マーカーになり得ることを報告している。 しかし、従来のSingle Radial Enzyme Diffusion (SRED)法は判定に長時間を要するため、短時間でDNase I 蛋白量を測定するELISA法を開発し、AMIの早期診断に有用であることが確認された。AMI発作時の血清DNase I 上昇機構を解明するため、QGP-1培養細胞を用いて、DNase I遺伝子の発現調節の検討を行った。法医領域では、ELISA法がAMIの鑑別診断に応用できるか検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Nonsynonymous single-nucleotide polymorphisms of the human apoptosis-related endonuclease-DNA fragmentation factor beta polypeptide, endonuclease G, and Flap endonuclease-1-genes show a lowdegree of genetic heterogeneity (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshita H, Fujihara J, Ueki, M, Iida R, Koda Y, Soejima M, Yuasa I, Kato H, Nakajima T, Kominato Y and Yasuda T
  • 雑誌名: DNA Cell Biol 巻: 31 ページ: 36-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the Brackish Water Clam Corbicula Japonica (Japanese Name, Yamato-Shijimi) and Specification of the Growing District by Polymerase Chain Reaction (PCR)-Based Analysis of Mitochondrial DNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujihara J, Yasuda T, Ueki M, Fujita Y, Nakamura M, Oshiumi C, Hosozawa T, Nabika T, Harada Y, Kobayashi T, Nakajima T and Takeshita H
  • 雑誌名: Environmental Forensics 巻: 12 ページ: 156-161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of postmortem computed tomography to reveal an intraoral gunshot injuries in a charred body (2011)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Hirasawa S, Kobayashi S, Shimada T, Awata S, Takei H, Otake H, Takahashi K, Takahashi Y and Kominato Y
  • 雑誌名: Legal Medicine 巻: 13 ページ: 286-2858
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CCAAT/enhancer (C/EBP) family of basic-leucine zipper (bZIP) transcription factors is a multifaceted highly-regulated system for gene regulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukada J, Kominato Y and Auron PE
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 54 ページ: 6-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 3' flanking region of the human ABO histo-blood group gene is involved in negative regulation of gene expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Nakajima T, Takahashi K, Kubo R, Yazawa S and Kominato Y
  • 雑誌名: Legal Medicine 巻: 13 ページ: 22-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of fatal drug intoxication showing a high-density duodenal content by postmortem computed tomography (2011)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Takahashi K, Kominato Y, Araki T, Yamamoto K, Takei H, Otake H, Awata S, Akuzawa H, Tago Y and Aoki H
  • 雑誌名: Legal Medicine 巻: 13 ページ: 39-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deoxyribonuclease II (DNase I)遺伝子に座位する非同義置換型SNPには不活性な酵素を産生するminor alleleが分布する (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子, 木村-片岡かおり, 竹下治男, 中島たみ子, 小湊慶彦, 湯浅勲, 飯田礼子, 植木美鈴, 安田年博
  • 雑誌名: DNA多型 巻: 19 ページ: 287-293
  • 査読あり
• [雑誌論文] 動物種特異的臓器分布から明らかにされたDNase Iの分子進化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子, 竹下治男, 安田年博, 植木美鈴, 飯田礼子, 中島たみ子, 小湊慶彦
  • 雑誌名: DNA多型 巻: 19 ページ: 294-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of methods of detecting bacterial biofilm (2010)
  • 著者名/発表者名: Tajima Y, Yamaguchi T, Takagi R, Nakajima T and Kominato Y
  • 雑誌名: Clin Lab 巻: 56 ページ: 143-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of allogeneic blood group A and B enzyme activities in patients with ABO incompatible kidney transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Nakajima T, Imai N, Nakagawa Y, Saito K, Takahashi K and Yazawa S
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 20 ページ: 1251-1258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic and expression analysis of all 7 non-synonymous single nucleotide polymorphisms in the human deoxyribonuclease II gene, with potential relevance to autoimmunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueki M, Takeshita H, Fujihara J, Kimura-Kataoka K, Iida R, Yuasa I, Nakajima T, Kominato Y and Yasuda T
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 411 ページ: 92-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic and expression analysis of all non-synonymous single nucleotide polymorphisms in the human deoxyribonuclease I-like 1 and 2 genes (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueki M, Fujihara J, Takeshita H, Kimura-Kataoka K, Iida R, Nakajima T, Kominato Y, Yuasa I and Yasuda T
  • 雑誌名: Electrophoresis 巻: 31 ページ: 2063-2069
  • 査読あり
• [雑誌論文] 低酸素による核酸分解酵素DNASEI遺伝子の転写調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 中島たみ子, 小湊慶彦, 加藤恵理子, 高士祐一, 新田みなみ, 山根庸弘, 藤原純子, 竹下治男, 植木美鈴, 安田年博
  • 雑誌名: DNA多型 巻: 18 ページ: 278-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNase Il3遺伝子の非同義置換型SNPにおけるコーカソイド特異的アレルは不活性な酵素を産生する (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子, 竹下治男, 中島たみ子, 小湊慶彦, 湯浅勲, 加藤秀章, 飯田礼子, 植木美鈴, 安田年博
  • 雑誌名: DNA多型 巻: 18 ページ: 259-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a sensitive enzyme-linked immunosorbent assay for measurement of DNase I in human serum (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Takagi R, Tajima Y, Makita C, Kominato Y, Kuribara J, Ohshima S, Tada H, Tsurugaya H, Kobayashi Y, Takeshita H, Kawai Y and Yasuda T.
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 403 ページ: 219-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum deoxyribonuclease I can be used as a useful marker for diagnosis of death due to ischemic heart disease (2009)
  • 著者名/発表者名: asuda T, Iida R, Kawai Y, Nakajima T, Kominato Y, Fujihara J, Takeshita H
  • 雑誌名: Legal Medcine 巻: 11 ページ: S213-S215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotyping of five single nucleotide polymorphisms in the OCA2 and HERC2 genes associated with blue-brown eye color in the Japanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Iida R, Ueki M, Takeshita H, Fujihara J, Nakajima T, Kominato Y, Nagao M and Yasuda T
  • 雑誌名: Cell Biochem Funct 巻: 27 ページ: 323-327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caucasian-specific allele in non-synonymous single nucleotide polymorphisms of the gene encoding deoxyribonuclease I-like 3, potentially relevant to autoimmunity, produces an inactive enzyme (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueki M, Takeshita H, Fujihara J, Iida R, Yuasa I, Kato H, Panduro A, Nakajima T, Kominato Y and Yasuda T
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 407 ページ: 20-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Levels of serum deoxyribonuclease I activity on admission in patients with acute myocardial infarction can be useful in predicting left ventricular enlargement due to remodeling (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuribara J, Tada H, Kawai Y, Kawaguchi R, Hoshizaki H, Arakawa K, Kitayama M, Kajinami K, Kurabayashi M, Oshima S, Taniguchi K, Kominato Y and Yasuda T
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 53 ページ: 196-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of acute myocardial infarction after intracoronary stent implantation : demonstration of the stent location by postmortem X-ray examination (2009)
  • 著者名/発表者名: Tajima Y, Takagi R and Kominato Y
  • 雑誌名: Legal Medcine 巻: 11 ページ: 226-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] A fatal case of myocardial damage due to misuse of the "designer drug" MDMA (2009)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Hasuike T, Nakano M, Kominato Y and Itoh H
  • 雑誌名: Legal Med 巻: 11 ページ: 294-2974
  • 査読あり
• [雑誌論文] 11-Tungstophosphate with iron(II) and hydrogen peroxide efficiently detached bacterial biofilm (2009)
  • 著者名/発表者名: Tajima Y, Takagi R, Nakajima T, Yasuda T and Kominato Y
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 32 ページ: 1783-1789
  • 査読あり
• [雑誌論文] 核酸分解酵素DNaseI遺伝子の転写調節機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高木利恵, 中島たみ子, 小湊慶彦, 加藤恵理子, 高士祐一, 新田みなみ, 山根庸弘, 藤原純子, 竹下治男, 植木美鈴, 安田年博
  • 雑誌名: DNA多型 巻: 17 ページ: 177-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒトRNase superfamily遺伝子における非同義置換型SNP解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子, 竹下治男, 中島たみ子, 小湊慶彦, 飯田礼子, 湯浅勲, 植木美鈴, 安田年博
  • 雑誌名: DNA多型 巻: 17 ページ: 260-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒ素代謝に関与するS3MT M287T多型はアジア人特異的低変異性を示す (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子, 阿草哲郎, 竹下治男, 副島美貴子, 中島たみ子, 岩田久人, 田辺信介
  • 雑誌名: DNA多型 巻: 17 ページ: 169-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of ABO blood-group genes is dependent upon an erythroid cell-specific regulatory element, which is deleted in individuals with the B_m phenotype
  • 著者名/発表者名: Sano R, Nakajima T, Takahashi K, Kubo R, Kominato Y, Tsukada J, Takeshita H, Yasuda T, Ito K, Maruhashi T, Yokohama A, Isa K, Ogasawara K, Uchikawa M
  • 雑誌名: Blood 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variation of FUT2z in a Vietnamese population : identification of two novel Se enzyme.inactivating mutations
  • 著者名/発表者名: Soejima M, Fujimoto R, Agusa T, Iwata H, Fujihara J, Takeshita H, Minh TB, Trang PT, Viet PH, Nakajima T, Yoshimoto J, Tanabe S, Koda Y
  • 雑誌名: Transfusion 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 自己免疫疾患に関与するヒトdeoxyribonuclease I(DNase I)遺伝子の分子論的基盤-全非同義置換型SNPの集団調査および発現解析- (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯田礼子, 安田年博, 植木美鈴, 竹下治男, 藤原純子, 木村かおり, 小湊慶彦, 中島たみ子, 佐野利恵
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第20回学術集
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] ABO式血液型遺伝子3'領域は遺伝子発現の抑制に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 中島たみ子, 高橋圭子, 窪理英子, 矢澤伸, 小湊慶彦
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第20回学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] 火災現場から発見された焼損死体で射創が見出された4例における死後CT画像の比較検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 中島たみ子, 小湊慶彦
  • 学会等名: 第80回日本法医学会学術関東地方集会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2011-10-29
• [学会発表] 年齢依存性を示す新規なマウス転写抑制因子Rhitの同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安田年博, 飯田礼子, 竹下治男, 小湊慶彦
  • 学会等名: 第95次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] 死後CT検査において十二指腸内に高吸収域が認められた薬物中毒死亡例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 高橋圭子, 中島たみ子, 小湊慶彦
  • 学会等名: 第95次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] The 3' flanking region of the human ABO gene is involved in negative regulation of gene expression (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 中島たみ子, 高橋圭子, 窪理英子, 矢澤伸, 小湊慶彦
  • 学会等名: 第95次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] ABO式血液型不適合腎移植におけるAB型抗原とAB合成酵素 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢澤伸, 田崎正行, 中島たみ子, 小湊慶彦, 高橋公太
  • 学会等名: 第95次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] DNase II遺伝子に座位する非同義置換型にSNPには不活性な酵素を産生するminor allele が分布する (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子, 木村かおり, 竹下治男, 中島たみ子, 小湊慶彦, 湯浅勲, 飯田礼子, 植木美鈴, 安田年博
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第19回学術集会
  • 発表場所: 三島
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] 動物種特異的臓器分布から明らかにされたDNase Iの分子進化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子, 竹下治男, 安田年博, 植木美鈴, 神田芳郎, 飯田礼子, 中島たみ子, 小湊慶彦
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第19回学術集会
  • 発表場所: 三島
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] 火災現場から発見された高度焼損死体で射創が見出された一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 高橋圭子, 小湊慶彦
  • 学会等名: 第79次日本法医学会学術関東地方集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 群馬大学におけるAiの実際 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 中島たみ子, 高橋圭子, 小湊慶彦
  • 学会等名: 第9次日本法医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] 哺乳類DNaseIにおけるN-グリコシド型糖鎖解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯田礼子, 小湊慶彦, 佐野利恵, 中島たみ子
  • 学会等名: 第94次日本法医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] サンドイッチELISA法による血清DNase I 蛋白量の測定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島たみ子, 佐野利恵, 藤原純治男, 安田年博, 小湊慶彦
  • 学会等名: 第94次日本法医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 低酸素による核酸分解酵素DNASEI遺伝子の転写調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 中島たみ, 小湊慶彦, 加藤恵理子, 高士祐一, 山根庸弘, 新田みなみ, 藤原純子, 竹下治男, 植木美鈴, 安田年博
  • 学会等名: 日本DNA型学会第18回学術集会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] DNae I13遺伝子の非同義置換型SNPにおけるコーカソイド特異的アレルは不活性な酵素を産生する (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子, 中島たみ子, 小湊慶彦, 湯浅勲, 加藤秀章, 飯田礼子, 植木美鈴, 安田年博
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第18回学術集会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2009-11-19
• [学会発表] MDMA中毒死の一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 小湊慶彦
  • 学会等名: 第78回日本法医学会学術関東地方集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] 低酸素による核酸分解酵素DNASEI遺伝子の発現増加と転写調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 加藤恵理, 中島たみ子, 高士祐三, 新田みなみ, 山根庸弘, 小湊慶彦
  • 学会等名: 第56回北関東医学会総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2009-10-08
• [学会発表] 低酸素による核酸分解酵素DNASE 1遺伝子の発現増加と転写調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小湊慶彦, 佐野利恵, 中島たみ子, 田島裕, 藤原純子, 竹下治男, 飯田礼子, 安田年博
  • 学会等名: 第93次日本法医学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] 死後のCT撮影により過去の受傷痕を証明し得た暴行死の一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田島裕, 高木利恵, 小湊慶彦
  • 学会等名: 第93次日本法医学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-14
• [学会発表] Nase superfamily遺伝子における分子多様性:非同義置換型SNP解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田年博, 飯田礼子, 藤原純子, 竹下治男, 中島たみ子, 小湊慶彦, 湯浅勲
  • 学会等名: 第93次日本法医学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-14
• [学会発表] DNASE I exon内SNP検索:アジア人においてDNase I Gln222Argのみが多型性を有する (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子, 高塚尚和, 竹下治男, 神田芳郎, 副島美貴子, 小湊慶彦, 田島裕, 中島たみ子, 飯田礼子, 安田年博
  • 学会等名: 第93次日本法医学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-14
• [図書] 法医学者人材不足の現状、医学のあゆみ (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤貴子, 小湊慶彦, 黒木尚長, 吉田謙一
  • 総ページ数: 1183-1186
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] DNA分解酵素I (2009)
  • 著者名/発表者名: 中島たみ子, 佐野利恵, 小湊慶彦, 安田年博
  • 総ページ数: 546-549
  • 出版者: 日本臨床
• [備考] 新規塩基配列のGenBankへの登録JN863720, JQ765614, JQ765615, JQ765616, JQ765617
• [産業財産権] 血液型関連物質を用いたノロウイルスの感染防御又は除去 (2009)
  • 発明者名: 矢澤伸, 小湊慶彦, 牛島廣治
  • 権利者名: 国立大学法人群馬大学
  • 産業財産権番号: 特許、PCT/JP2009/063273
  • 出願年月日: 2009-07-24
  • 外国