ボルタンメトリー法による脳虚血再灌流誘導ドパミン、セロトニン受容体機能変化の検討

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590740
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 法医学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 吉本 寛司 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (70111903)
• 研究分担者: 西村 陽 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (00360040)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 虚血 / 再灌流障害 / ドパミン / セロトニン / ロテノン / アルコール医学

研究概要

生理学的条件下での各脳部位のDA及び5-HT放出動態:生理的条件下における各脳部位のDA及び5-HT放出量(動態)を検討した。DA放出においては、各部位の特色を示し、特にLH及びACCのDA放出量の多いことが認められた。一方、5-HT放出は、各部における著明な相異は認められず、セロトニン神経系の略均一分布を反映している。虚血再潅流モデル動物のK+刺激によるDA及び5-HT放出変化:虚血再灌流モデルのDA及び5-HT放出を検討した。再灌流群のK+刺激によるACC DA放出変化は、sham対照群に比べて著しい増加反応を示した。FC DA放出は、同様わずかな増加を示した。一方、LH DA放出は、sham対照群に比べて低下抑制傾向が認められた. 5-HT放出動態変化については、ACC, LH及びACC各脳部位において再灌流群とsham群2群間に差は認められなかった。虚血再潅流障害(遅延性神経障害)は側坐核及び一部皮質DA神経に著明に認められた。セロトニン神経系はドパミン神経系に比較して虚血抵抗性を示した。脳部位選択的脆弱性は、経過時間の影響を加え各神経系により大きく異なることが示唆された。追加参考実験:ロテノン投与による虚血モデルにおいて、ロテノン処置によるチロシン水酸化酵素免疫細胞の減少を伴う側坐核ドパミン及びセロトニン量減少を確認し、アルコール嗜好性の増加を認めた。脳機能障害において脳報償系補完作用と飲酒増加の関連性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Administration of rotenone enhanced voluntary alcohol drinking behavior in C57BL/6J mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, Kitamura Y, Inden M, Hattori H, Ikegaya H
  • 雑誌名: Legal Medicine 巻: 03 ページ: 005
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.legalmed.
• [雑誌論文] Age estimation using cytochrome c oxidase activity analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Hara J, Takasaka T, Kobayashi M, Yoshimoto K and Ikegaya H
  • 雑誌名: Forensic Sci Int 巻: 209(1-3) ページ: 48-52
  • DOI: DOI:10.1016/j.forsciint.2010.12.006
• [雑誌論文] Regeneration of dopaminergic neurons after 6-hydroxydopamine-induced lesion in planarian brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Inoue T, Yoshimoto K, Taniguchi T, Kitamura Y and Agata K
  • 雑誌名: J. Neurochem 巻: 119 ページ: 1217-1231
  • DOI: DOI:10.1111/j.1471-4159.2011.07518.x
• [雑誌論文] Excessive expression of hippocampal ezrin is induced by intrastriatal injection of 6-hydroxydopamine (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Murakami H, Hattori N, Yoshimoto K, Asano S and Inden M
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 ページ: 1753-8
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2204089
• [雑誌論文] Postnatal changes in serotonergic innervation to the hippocampus of methyl-CpG-binding protein 2-null mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Isoda K, Morimoto M, Matsui F, Hasegawa T, Tozawa T, Morioka S, Chiyonobu T, Nishimura A, Yoshimoto K and Hosoi H.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 165 ページ: 1254-1260
  • DOI: DOI:10.1016/j.neuroscience.2009.11.03
• [雑誌論文] Effccts of stress of postnatal development on coruticosterone, serotonin and behavioral changes (2010)
  • 著者名/発表者名: Mastui F, Morimoto M, Yoshimoto K, Nakatomi Y, Syoji H, Nishimura A, Isoda K, Tanda K and Hosoi H
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 32(7) ページ: 517-522
  • DOI: DOI:10.1016/j.braindev.2009.09.001
• [雑誌論文] Growth hormone administration control body composition associated with changes of thermogenesis in obese KK-Ay mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hioki C, Yoshida T, Kogure A, Yoshimoto K and Shimatsu A
  • 雑誌名: The Open Endocrinology Journal 巻: 4 ページ: 3-8
• [雑誌論文] Oral administration of ethanol with aspirin increases the concentration of salicylic acid in plasma and organs, especially the brain in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Yoshimoto K, Kobayashi M, Sakabe M, Funakai H and Ikegaya H
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 635 ページ: 184-187
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.201
• [雑誌論文] Prenatal and lactational exposure to low-doses of bisphenol A alters brain monoamine concentration in adult mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Itoho K, Yoshimoto K, Sugimoto T and Fushiki S
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 484 ページ: 66-70
  • DOI: DOI:10.1016/j.neulet.2010.08.021
• [雑誌論文] Two cases of oral aspirin over doses (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Yoshimoto K, Ikegaya H
  • 雑誌名: J Forensic and Legal Med 巻: 17 ページ: 280-282
• [雑誌論文] Regulation of relaxin 3 gene expression via cAMP-PKA in a neuroblastoma cell line (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Watanabe Y and Yoshimoto K
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 巻: 87 ページ: 820-829
  • DOI: DOI:10.1002/jnr.21895
• [雑誌論文] Forensic studies of brain vulnerability and resistance : Ischemia-induced dopamine and serotonin releases in the rat nucleus accumbens (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, Hori M, Shinmen N, Kakiuchi K, Kato H, Sakabe M, Ikegaya H
  • 雑誌名: Legal Medicine 巻: 11 ページ: S279-S281
  • DOI: DOI:10.1016/j.legamed.2009.02.041
• [学会発表] Increased voluntary alcohol drinking behavior at the primary withrawal stage is associated with the role of serotonin 2c receptors in alcohol vapor-exposed C57BL/6J, Alcoholism Clinical and Experimental Research (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, Watanabe Y, Tanaka M, Ikegaya H and Kimura M.
  • 学会等名: International Society for Biomedical Research on Alcoholism, 2010 ISBRA World Congress
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 20100913-16
• [学会発表] Increases of alcohol drinking behavior associated with serotonin 2c receptor function in the nucleus accumbens and dorsal raphe nucleus (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Yoshimoto, M. Tanaka, Y. Watanabe, A. Komatsu, H. Ikegaya, S. Ueda
  • 学会等名: 39^<th> Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20091017-22