睡眠時無呼吸症候群の病態における酸化ストレスの関与に関する研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590743
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 法医学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 木村 博子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00053299)
• 研究分担者: 吉田 謙一 東京大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40166947) ; 大野 実 沖中成人病研究所, 研究員 (00185349)
• 連携研究者: 上山 敬司 和歌山大学, 医学部, 准教授 (50264875)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 睡眠時無呼吸症候群 / 酸化ストレス / 4-ヒドロキシ2-ノネーナル / ニトロチロシン / 時間分解蛍光測定法

研究概要

4-Hydroxynonenal(HNE)の時間分解蛍光測定法を用いて,若年・中年・高齢者の睡眠時無呼吸症候群(Sleep Apnea Syndrome, SAS)患者群と対照群の血中HNE濃度を測定した. SAS患者はどの年代においても血中HNE値が健常者より高かった. SASのラットのモデルを確立した.ラットの飼育箱の中に窒素ガス発生装置から発生した窒素と空気をブレンドしながら間歇的に低酸素暴露できる(Intermittent Hypoxia, IH)装置を開発した.この装置でIH暴露したラットは右心肥大,肺高血圧等, SASの病態を再現していた. IHラットの血中HNE濃度は上昇していた.以上よりSASの病態にHNEや酸化ストレスが関与していると推定される.

研究成果

• [雑誌論文] Ischemia induces phospholamban dephosphorylation via activation of calcineurin, PKC-α, and protein phosphatase 1, thereby inducing calcium overload in reperfusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Shintani-Ishida K, Yoshida K
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1812 ページ: 743-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] 拘束などの心理ストレスによる酸化ストレス産生のメカニズムの解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村博子, 今信子, 岡村隆寛
  • 雑誌名: 順天堂医学H20年度学長特別共同プロジェクト研究報告 巻: 56 ページ: 76
• [雑誌論文] 睡眠時無呼吸症候群(Sleep Apnea Syndrome : SAS)患者における酸化ストレス反応の測定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村博子, 山倉文幸
  • 雑誌名: H21年度環境医学研究所プロジェクト研究成果報告書.順天堂医学 巻: 56 ページ: 491
• [雑誌論文] Effect of endurance exercise training on oxidative stress in spontaneously hypertensive rats(SHR) after emergence of hypertension (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Kon N, Furukawa S, Mukaida M, Yamakura F, Matsumoto K, Sone H, Murakami-Murofushi K
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Hypertension 巻: 32 ページ: 407-415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac and vascular gene profiles in an animal model of takotsubo cardiomyopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueyama T, Yamamoto Y, Ueda K, Kawabe T, Hano T, Ito T, Tsuruo Y, IchinoseM, Yoshida K
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 26(3) ページ: 321-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restraint stress induces connexin-43 translocation viaα-adrenoceptors in rat heart (2010)
  • 著者名/発表者名: Unuma K, Shintani-Ishida K, Yahagi N, Tsushima K, Shimosawa T, Ueyama T, Yoshida K
  • 雑誌名: Circ J 巻: 74(12) ページ: 2693-701
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restraint Stress Induces Connexin-43 Translocation viaα-Adrenoceptors in Rat Heart (2010)
  • 著者名/発表者名: Unuma K, Shintani-Ishida K, Yahagi N, Tsushima K, Shimosawa T, Ueyama T, Yoshida K
  • 雑誌名: Circ j 巻: 74(6) ページ: 1087-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unexpected death of a patient with rheumatoid arthritis complicated by a cervical deformity (2010)
  • 著者名/発表者名: Unuma K, Harada K, Nakajima M, Ito T, Okutsu K, Yoshida K
  • 雑誌名: Leg Med 巻: 12(5) ページ: 242-5
• [雑誌論文] Brief exposure to carbon monoxide preconditions to carbon monoxide preconditiocardiomyogenic cells against apoptosis in ischemia-reperfusion (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo-Nakamura M, hintani-Ishida K, Uemura K, Yoshida K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 393(3) ページ: 449-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Connexin-43 redistribution and gap junction activation during forced restraint protects against sudden arrhythmic death in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Unuma K, Shintani-Ishida K, Tsushima K, Shimosawa T, Ueyama T, Kuwahara M, Yoshida K
  • 雑誌名: Circ j 巻: 74(6) ページ: 1087-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of Heme Oxygenase-1 in an Animal MoTakotsubo Cardiomyopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashi Ueyama, Tetsuya Kawabe, Takuzo Hano, Yoshihiro Tsuruo, Kazuki Ueda, Masao Ichinose, Hiroko Kimura, Ken-ichi Yoshida
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 73 ページ: 1141-1146
  • 査読あり
• [学会発表] Luminescent europium complexes for time-resolved im via of oxidative stress products (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Kimura H, Mukaida M, YoshidaN, Ito K
  • 学会等名: Hybrid Materials : Second Internationconference on multifunctional, hybrid and nanomaterials
  • 発表場所: Strasbourg(France)
  • 年月日: 20110306-10
• [学会発表] ユウロピウムの酸化反応を利用した時間分解蛍光法によるパーオキシダーゼ活性の測定とその応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今信子, 木村博子
  • 学会等名: 松本和子日本分析化学会第59年会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス(仙台)
  • 年月日: 20100915-17
• [学会発表] 睡眠時無呼吸症候群患者における酸化ス反応の測定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村博子, 今信子, 吉田謙一
  • 学会等名: 第94次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 東京タワーホール船堀(東京)
  • 年月日: 20100623-25
• [学会発表] 希土類蛍光錯体の時間分解測定によるパーオキシダー測定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本和子, 木村博子, 今信子
  • 学会等名: 第71回分析化学討論会
  • 発表場所: 島根大学松江キャンパス(島根)
  • 年月日: 20100515-16
• [学会発表] Eu(II)からEu(III)への酸化反応を利用した時間分解蛍光法によるパーオキシダーゼ活性測定とその酸化ての応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村博子, 今信子
  • 学会等名: 第79回日本法医学会学術関東地方集会
  • 発表場所: 笹川記会館(東京)
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] ユウロピウムの酸化反応を用いるパーオキシダー分解蛍光測定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本和子, 木村博子, 今信子
  • 学会等名: 第27回希土類討論会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(小倉)
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 高血圧モデルラット(SHR)の高血圧発症に伴う脳の酸化傷害の変化とそ効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宇田宗弘, 安田従生, 古川覚, 川崎広明, 馬場猛, 木村博子, 山倉文幸
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 日神戸国際会議場(神戸)
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] 希土類蛍光錯体標識剤を用いる生体組織の時間分解イメージング (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本和子, 伊藤雅浩, 橋野仁一, 西岡琢哉, 木村博子, 今信子
  • 学会等名: 第58年会日本分析化学会
  • 発表場所: 北海道大学高等教育機能開発総合センター(北海道)
  • 年月日: 20090924-26
• [学会発表] 高血圧モデルラット(SHR)の脳における酸化走運動の効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宇田宗弘, 安田従生, 古川覚, 川崎広明, 木村博子, 山倉文幸
  • 学会等名: 第64回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟)
  • 年月日: 20090918-20
• [学会発表] Time-resollanthanide luminescence detectibio-imaging, microarray, and capillary electrophoresis (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Kimura H, Mukaida Makiuchi M, Nishioka T, Hashino K, Yoshida K, Yamaguchi Y
  • 学会等名: 11th Conference on methods and applicatioof fluorescence : Spectroscopy, Imaging and Probes
  • 発表場所: ELU Congress Center, Budapest(Hungary)
  • 年月日: 20090906-09
• [学会発表] 時間分解蛍光検出マイクロアレイシステムによる金薄膜表面での表面プラズモン共鳴現象の観察 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本和子, 牧内正男, 橋野仁一, 木村博子, 今信子
  • 学会等名: 第70回分析化学討論会
  • 発表場所: 和歌山大学栄谷キャンパス(和歌山)
  • 年月日: 20090516-17
• [学会発表] 寒冷拘束ラット臓器における酸化ストレス反応測定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村博子, 今信子, 向田政博, 吉田謙一
  • 学会等名: 第93次日本法医学会総会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪)
  • 年月日: 20090513-15