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2011 年度 実績報告書

フェンタニル関連デザイナー・ドラッグ及び代謝物の同定・定量法の開発と毒性の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21590744
研究機関昭和大学

研究代表者

佐藤 啓造  昭和大学, 医学部, 教授 (20162422)

研究分担者 李 暁鵬 (中内 暁博)  昭和大学, 医学部, 講師 (90245829)
キーワードフェンタニル / デザイナー・ドラッグ / GC,GC/MS / HPLC,HPLC/MS / ミクロ固相抽出 / フェノチアジン
研究概要

α-メチルフェンタニルは乱用されるフェンタニル関連デザイナー・ドラッグの代表的な薬物であるが、主要代謝物は薬物の化学構造を反映しておらず、化学構造を反映した4つの微量代謝物を一昨年度の本研究で特定した。昨年度は4つの微量代謝物のGC/MSによる定量法と固相抽出法を確立した。本年度はHPLC/MS-MSによる定量法の確立を目指したが、東日本巨大地震による節電のためHPLC/MS-MS分析の再現性、安定性が悪く、未だ4つの微量代謝物についてはLC/MS分析が確立できていない。そこで、本年度は昨年度確立した4つの微量代謝物の固相抽出法、すなわちベッドボリュームの小さいミクロ固相抽出法を用いて4種類のフェノチアジン系向精神薬の代謝物のLC/MS分析法の確立を目指した。倫理委員会の承認を得たうえで、2名の精神科入院患者の本人および保護者から同意を得て、通常の血液理化学検査終了後の血清を廃棄することなく、提供を受け、本研究に用いた。まず、通常のESI方式のLC/MS分析を行ったところ、MH^+イオンしか検出できず、代謝物の同定は困難であった。そこで、FAB方式のLC/MS分析を行ったところ、ベースピークとしてのMH^+イオンのほか、同定に役立つフラグメントイオンが適当量得られることが分かった。患者の血清を昨年度確立したミクロ固相抽出法で抽出し、LC/FAB-MS分析を行ったところ、クロルプロマジン、レボメプロマジン、プロメサジン、プロペリシアジンの未変化体のほか、代謝物である酸化体とデスメチル体が検出、同定できた。本研究の要旨は医学と生物学第156巻、128-139、2012およびJ Chromatogr A 1218巻、2521-2527、2011で発表した。今後、α-メチルフェンタニルの使用を証明する4つの微量代謝物のHPLC/MS-MS分析法を完成させたい。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Capillary high-performance liquid chromatography/fast atom bombardment-mass spectrometry of nine aminoglycoside antibiotics2012

    • 著者名/発表者名
      Taira R, Sato K, Fujishiro M, Lee X-P
    • 雑誌名

      Medicine and Biology

      巻: 156 ページ: 185-193

    • 査読あり
  • [雑誌論文] キャピラリー高速液体クロマトグラフィー/高速原子衝撃質量分析法によるヒト血清中フェノチアジン系薬物および代謝物の分析2012

    • 著者名/発表者名
      祖父江英明, 佐藤啓造, 他
    • 雑誌名

      医学と生物学

      巻: 156 ページ: 128-139

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative determination of phenothiazine derivatives in human plasma using monolithic silica solid-phase extraction tips and gas chromatography-mass spectrometry2011

    • 著者名/発表者名
      Kumazawa T, Lee X-P, Sato K
    • 雑誌名

      J Chromatogr A

      巻: 1218 ページ: 2521-2527

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Storage of blood at varying freezing temperatures for methemoglobin determination : comparison of human blood and livestock blood2011

    • 著者名/発表者名
      Nittono S, Sato K, 他
    • 雑誌名

      Medicine and Biology

      巻: 156 ページ: 205-211

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Determination of dextromethorphan in human plasma using pipette tip solid-phase extraction and gas chromatography-mass spectrometry2011

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa C, Sato K, 他
    • 雑誌名

      Anal Bioanal Chem

      巻: 401 ページ: 2215-2223

    • DOI

      DOI:10.1007/s00216-011-5324-5

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fragmentation pathways of trifluoroacetyl derivatives of methamphetamine, amphetamine, and methylenedioxyphenylalkylamine designer drugs by gas chromatography/mass spectrometry2011

    • 著者名/発表者名
      Kumazawa T, Sato K, 他
    • 雑誌名

      International Journal of Spectroscopy

      巻: Article ID:318148 ページ: 1-12

    • DOI

      doi:10.1155/2011/318148

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pitfall of analysis of arsenic in hair by inductively coupled plasmamass spectrometry2011

    • 著者名/発表者名
      Sato J, Sato K, 他
    • 雑誌名

      Medicine and Biology

      巻: 155 ページ: 760-765

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 来院時心肺停止死亡例の死因究明方法についての臨床的検討2011

    • 著者名/発表者名
      加藤晶人, 佐藤啓造, 他
    • 雑誌名

      昭和医会誌

      巻: 71 ページ: 92-101

    • 査読あり
  • [学会発表] 安楽死・尊厳死に関する医学生・理系学生の意識差2012

    • 著者名/発表者名
      苅部智恵子, 佐藤啓造, 他
    • 学会等名
      第309回昭和医学会例会
    • 発表場所
      昭和大学(東京)
    • 年月日
      2012-02-25
  • [学会発表] 医療事故剖検例から学ぶこと2011

    • 著者名/発表者名
      佐藤啓造
    • 学会等名
      日本賠償科学会第59回研究会
    • 発表場所
      昭和大学(東京)(招待講演)
    • 年月日
      2011-12-03
  • [学会発表] 固相抽出チップを用いたヒト血漿中四環系抗うつ薬の簡易分析2011

    • 著者名/発表者名
      林大吾, 佐藤啓造, 他
    • 学会等名
      第58回昭和医学会総会
    • 発表場所
      昭和大学(東京)
    • 年月日
      2011-11-26
  • [学会発表] 誘導結合プラズマ質量分析法による毛髪中の有毒元素分析の落とし穴2011

    • 著者名/発表者名
      佐藤淳一, 佐藤啓造, 他
    • 学会等名
      第58回昭和医学会総会
    • 発表場所
      昭和大学(東京)
    • 年月日
      2011-11-26
  • [学会発表] 固相抽出チップを用いたヒト血漿中四環系抗うつ薬の簡易分析2011

    • 著者名/発表者名
      林大吾, 佐藤啓造, 他
    • 学会等名
      第95次日本法医学会総会
    • 発表場所
      コラッセふくしま(福島)
    • 年月日
      2011-06-16
  • [学会発表] メトヘモグロビン測定のための血液試料保存:ヘモグロビンの自動酸化に対する凍結温度の影響2011

    • 著者名/発表者名
      入戸野晋, 佐藤啓造, 他
    • 学会等名
      第95次日本法医学会総会
    • 発表場所
      コラッセふくしま(福島)
    • 年月日
      2011-06-16
  • [学会発表] 分子鋳型固相抽出法を用いたヒト全血中覚せい剤及びデザイナードラッグの分析2011

    • 著者名/発表者名
      熊澤武志, 佐藤啓造, 他
    • 学会等名
      日本法中毒学会第30年会
    • 発表場所
      長崎大学(長崎)
    • 年月日
      2011-06-10

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公開日: 2013-06-26  

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