| 研究課題/領域番号 |
21590756
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
江頭 正人 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (80282630)
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| 研究分担者 |
飯島 勝矢 東京大学, 高齢社会総合研究機構, 准教授 (00334384)
大田 秀隆 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20431869)
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| キーワード | eNOS / 脂肪細胞 / 脂肪酸 / インスリン抵抗性 |
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| 研究概要 |
われわれは、本研究において、昨年までに、培養脂肪細胞においてeNOSがその分化とともに発現すること、脂肪細胞内のeNOSが脂肪分解に対し抑制的に作用することを明らかにした。個体レベルにおいてもマウスの脂肪組織においてもeNOSが発現していること、高脂肪食負荷を加えた肥満マウスの脂肪組織においてeNOSの発現はむしろ低下すること、個体レベルにおいても脂肪組織内eNOSが脂肪分解に対し抑制的に作用することを明らかにした。さらに、培養細胞を用いた研究において、脂肪細胞内eNOSの発現が、PPAR-gamma阻害薬を脂肪細胞への分化を阻害しない程度の濃度において投与することにより、強く増強することを見出した。また、この作用は遺伝子発現レベルではたらいていることも確認した。
本年度は、PPAR-gamma阻害薬を高脂肪食負荷マウスに投与し、培養細胞で認められた効果が個体レベルでも確認できるかどうかを検討した。結果として、脂肪組織において、PPAR-gamma阻害薬によってeNOSの発現の増強が、ウエスタンブロット解析とRealtime-RT-PCR法にて確認してた。さらにPPAR-gamma阻害薬による脂肪細胞内eNOS発現の増強が、脂肪分解機能の抑制につながっているかどうかを確認するため肝における脂肪蓄積を検討したところ、その程度がPPAR-gamma阻害薬により軽減した。以上、PPAR-gamma阻害による脂肪細胞内eNOS発現上昇が脂肪肝炎やインスリン抵抗性やそれにともなう心血管疾患に対する新たな治療法となりうる可能が考えられた。
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