| 研究概要 |
高齢者健康長寿を目的に、高齢者動脈硬化症の特徴に基づき内皮機能制御主体の細胞老化制御療法を検討した。危険因子として加齢及び高齢者に普遍的な脂質異常症と糖尿病の合併を想定、細胞老化をtelomerase,NOや活性酸素を介し制御し、血管壁構成細胞や病態モデル動物での動脈硬化進展抑制を目ざした。細胞老化制御と特許申請法を含むNO bioavailability増加との関連も調べた。#1 遺伝子導入による老化制御と各種内皮機能各種老化指標(テロメラーゼ活性,テロメア長、老化関連βガラクトシダーゼ等),NO放出能(NO代謝物、eNOSmRNA,同蛋白),活性酸素放出能(FACScan等)を検討した。
#2 遺伝子導入と補酵素,阻害剤等の組み合わせ利用-NO bioavailabilityの増加条件を検討した。L-argnine等のNO合成酵素基質,補酵素,L-NAME等の阻害剤,エストロゲン等を用いた。
#3 治療手段としての細胞老化制御-遺伝子、阻害剤等の組み合わせ:eNOS,iNOS,GTPCH-1ベクターと各SiRNA、エストロゲン受容体ERα,β、Telomeraseの各ベクターの組み合わせを、血管壁構成諸細胞のcitrulline-arginine cycle,NADPH oxidase活性等で評価した。
#4 病態モデルでの検討: 糖尿病モデル細胞で老化制御作用効果を検討した。脂質異常症としてLDL,HDL,酸化LDL各種濃度負荷時の老化制御効果をみた。
#5 ヒト検体での老化度と病態の検討後期高齢者telomere長の検討報告がなく、糖尿病罹患高齢者に早期老化を認めるとの先行知見より本学老年科外来通院自立後期高齢者、特別養護老人ホーム入居要介護後期高齢者と健常及糖尿病罹患非高齢者のテロメア長等、各種老化指標と生理活性物質を検討した。
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