細胞老化制御による進行動脈硬化症治療-本邦高齢者へのオーダーメイド治療を目指す-

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590762
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 林 登志雄 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (80303634)
• 研究分担者: 梅垣 宏行 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (40345898)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 抗老化 / 動脈硬化性疾患 / 遺伝子制御 / 一酸化窒素 / 内皮機能制御

研究概要

高齢者動脈硬化症の特徴に基づく内皮機能制御を伴う細胞老化制御療法開発を目指した。危険因子として加齢、脂質異常症、糖尿病の合併を想定、細胞老化をtelomerase, NO等にて制御し、血管壁構成細胞及び病態モデル動物で動脈硬化進展抑制効果を目ざした。細胞老化制御と特許申請法を含むNO bioavailabilityとの関連も調べた。# 1遺伝子導入による老化制御と各種内皮機能# 2遺伝子導入と阻害剤等の組み合わせ. NO bioavailability増加条件# 3治療手段としての細胞老化制御# 4病態(細胞)での検討:糖尿病モデル細胞# 5ヒト検体を用いた老化度と病態の検討を行った.

研究成果

• [雑誌論文] Management of type IIb dyslipidemia J Atheroscl Thoromb (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai H, Ishibashi S, Bujo H, Hayashi T, Yamada N., et al.
• [雑誌論文] Back-ground to discuss guidelines for control of plasma HDL-cholesterol in Japan : A revised edition of the report on the meeting of the Research Group for the Management of Primary Hyperlipidemia J Atheroscl Thoromb (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Yamashita S, Hayashi T, Yamada N., et al.
• [雑誌論文] Age, gender, insulin and blood glucose control statusalter the risk of ischemic heart disease and stroke among elderly diabetic patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Kawashima S, Nomura H, et al.
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol
• [雑誌論文] Management of type I and V hyperlipidemia The Research Committee for Primary Hyperlipidemia Research on Measures against Intractable Diseasesby the Ministry of Health, Labor, and Welfare in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Gotoda T, Arai H, Hayashi T, Yamada N, et al.
  • 雑誌名: J A T 巻: 19 ページ: 1-12
• [雑誌論文] Short-term effects of L-citrulline on arterial stiffness in middle-aged men (2012)
  • 著者名/発表者名: Ochiai M, Hayashi T, et al.
  • 雑誌名: Int. J. Cardiology 巻: 155 ページ: 257-261
• [雑誌論文] et al Dose-DependentModulatory Effects of Insulin on Glucose-induced Endothelial Senescence invitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui-Hirai H, Hayashi T, Ignarro LJ, Hattori Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 337 ページ: 591-599
• [雑誌論文] Depression, quality of life(QoL) and will to live of community-dwelling postmenopausal women in three Asian countries : Korea (2011)
  • 著者名/発表者名: Ina K, Hayashi T, et al.(他4名2番目)
  • 雑誌名: Archive Ger. Gel 巻: 53 ページ: 8-12
• [雑誌論文] The effects of selective estrogen receptor modulator treatment following hormone replacement therapy on elderly postmenopausal women with osteoporosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Ina K, Maeda M, Nomura H.
  • 巻: 34
  • ページ: 199-203
• [雑誌論文] Place of death for the elderly in need of end-of-life home care : Astudy in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Nomura H, et. al.
  • 雑誌名: Arch Gerontol Geriatr 巻: 53 ページ: 242-244
• [雑誌論文] Enodothelial Progenitor Cells as Therapeutic Agents in the Microcirculation. Atherosclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Napoli C, Cacciatore F, Hayashi T, Ignarro LJ, et al.
  • 巻: 215
  • ページ: 9-22
• [雑誌論文] The role of insulin growth factor on atherosclerosis and endothelial function : The effect onhyper-lipidemia and aging. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirai H, Maeda M, Qungfang D, Hayashi T.
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 88 ページ: 425-31
• [雑誌論文] Possibility of the regression of atherosclerosis through prevention of endothelial senescence by regulation of nitric oxide and free radical scavengers (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Iguchi A.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 10 ページ: 115-130
• [雑誌論文] A hydroxymethyl glutaryl coenzyme a reductase inhibitor improves end othe lialfunction within 7 days in patients with chronichemodialysis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto N, Hayashi T, Sakuma I, et al.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 145 ページ: 21-26
• [雑誌論文] CXCR4/YY1 inhibition impairs VEGF network and angiogenesis during malignancy Proc Natl Acad Sci U S A. (2010)
  • 著者名/発表者名: de Nigrisa F, Hayashii T, Ignarro LJ, Napoli C, et al.
  • 巻: 107
  • ページ: 14484-89
• [雑誌論文] Beneficial effect of the oligomerized polyphenol oligonol on high glucose-induced changes in eNOS phosphorylation and dephosphorylation in endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang X-H, Hayashi T, et. al.
  • 雑誌名: Br J Pharmacology 巻: 159 ページ: 928-938
• [雑誌論文] A glucagonlike peptide-1 analogue, liraglutide, upregulates NO production and exerts anti-inflammatory action in endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hattori Y, Hayashi T, et al.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 53 ページ: 2256-63
• [雑誌論文] Clinical factors such as B-typenatriuretic peptide link to factor VII, endothelial NO synthase and estrogen receptor alpha polymorphism in elderly women (2009)
  • 著者名/発表者名: Funami J, Hayashi T, et al.(他8名2番目)
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 85 ページ: 316-21
• [雑誌論文] HDL relates the risk of stroke in very elderly diabetic individuals : The change in the risk factors for atherosclerotic diseases at various ages (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Itoh H, Watanabe H, Iguchi A, et al.
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 32 ページ: 1221-3
• [雑誌論文] Nitric oxide and endothelial cellular senescence (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Yano K, et al.
  • 雑誌名: Pharmacol Ther 巻: 120 ページ: 333-9
• [雑誌論文] Importance of lipid levels in elderly diabetic in dividuals : baseline characteristics and 1-year survey of cardiovascular events (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Kawashima S, et al.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 72 ページ: 218-25
• [雑誌論文] Augmentation of vascular remodeling by uncoupled endothelial NO synthase in a mouse model of diabetes mellitus. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki N, Hayashi T, Kawashima S, et al.
  • 巻: 28
  • ページ: 1068-76
• [雑誌論文] Pitavastat in Shows Promise in Treatment of Patients With Type 2 Diabetes (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Iguchi A.
  • 雑誌名: Review of Endocrinology 巻: 1 ページ: 1-3
• [雑誌論文] Proposed Guideleins for Hypertriglyceridemia in Japan with non-HDL Cholesterol as the second Target (2008)
  • 著者名/発表者名: Simano H, Arai H, Hayashi T, Yamada N. et al.
  • 雑誌名: JA the rosclero Thromb 巻: 15 ページ: 116-121
• [学会発表] 生活習慣病,老化とアミノ酸 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林登志雄
  • 学会等名: 第5回日本アミノ酸学会年次集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111104-05
• [学会発表] Seoul Korea Special Invited Lecture. Clinica Approach for Atherosclerosis in Elderly (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T.
  • 学会等名: The 20^<th> Korea Lipid and Atherosclerosis Society Annual Meeting
  • 年月日: 20110907-08
• [学会発表] 脂質異常症合併糖尿病患者の薬物療法における医療経済解析用アセスメントモデル (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊奈孝一郎,林登志雄
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 日札幌
  • 年月日: 20110519-21
• [学会発表] 動脈硬化症とアミノ酸ーアルギニン (2011)
  • 著者名/発表者名: 林登志雄
  • 学会等名: 日本アミノ酸学会第4回夏のシンポジウム
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] 老化と内皮機能障害/動脈硬化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 林登志雄
  • 学会等名: 第52回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100624-26
• [学会発表] A new view of atheroslcerosis related pharmacogenetics based gene analysis in Japanese elderly women (2010)
  • 著者名/発表者名: K Ina, T. Hayashi, et al.
  • 学会等名: The10^<th> International Symposium on Mechanisms of Vasodiatation
  • 発表場所: Matsushima, Miyagi
  • 年月日: 20100521-24
• [学会発表] 優秀演題血管内皮細胞老化におけるグルコースとインシュリン (2010)
  • 著者名/発表者名: 林登志雄,他
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100521-24
• [学会発表] Interactions of glucose and insulin in regulation of replicative and stress-induced endothelial senescence (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T
  • 学会等名: 14^<th> In ternational Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100325-30
• [学会発表] 愛知県における原発性高脂血症の実態と診療の在り方-早期診断と在宅医療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 林登志雄
  • 学会等名: 愛知県難病研究会特別講演
  • 発表場所: 愛知県
  • 年月日: 2010-11-24
• [学会発表] America's Gerontology Society 62nd Annual Scientific Meeting (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, et al.
  • 学会等名: Interactions ofglucose and insulin in regulation of replicativeand stress-induced senescence
  • 発表場所: Atlanta, GA, Late Breaker Session
  • 年月日: 20091822
• [学会発表] Short-term effects of L-citrulline supplementation on arterial stiffness in middle-aged men (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Ochiai、T. Hayashi
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 20090717-18
• [学会発表] Low HDL-cholesterol is associated with stroke in elderly diabetic individuals (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, et al.
  • 学会等名: 19^<th>IAGG World Congress of Gerontology and Geriatric Paris
  • 年月日: 20090705-09
• [学会発表] Biphsic effects of insulin on endo the lial senescence (2009)
  • 著者名/発表者名: K Ina, T. Hayashi, et al.
  • 学会等名: The10^<th> International Symposium on Mechanisms of Vasodiatation
  • 発表場所: Matsushima, Miyagi
  • 年月日: 20090701-03
• [学会発表] HDL regulates the risk of stroke in very elderly diabetic individuals-The change in the risk factors at various ages (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Hayashi, et al.
  • 学会等名: The American Diabetes Association's 69th Scientific Sessions New Orleans
  • 年月日: 20090605-09
• [学会発表] 優秀演題糖尿病罹患者における脳卒中リスクとしての脂質の影響.年齢による危険因子の変化- (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊奈孝一郎,林登志雄,他
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090521-24
• [学会発表] グルコースとインスリンの細胞老化ストレスを介する動脈硬化への作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林登志雄
  • 学会等名: 第9回日本NO学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20090508-09
• [学会発表] シトルリン～NO産生と動脈硬化予防への展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林登志雄
  • 学会等名: 第9回日本NO学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20090508-09
• [学会発表] 閉経後高齢女性におけるラロキシフェンの有用性の検討-HRTからの移行例との比較試験成績から (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊奈孝一郎,林登志雄
  • 学会等名: 第9回日本NO学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20090508-09
• [学会発表] HMG CoA還元酵素阻害剤は慢性透析患者にPleiotropic効果として (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊奈孝一郎,林登志雄,他
  • 学会等名: 第9回日本NO学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20090508-09
• [学会発表] 日本人高齢女性における遺伝子変異解析に基づく、遺伝薬理学関連動脈硬化症の可能性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 麻子,林登志雄
  • 学会等名: 第9回日本NO学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20090508-09
• [学会発表] IGF-1(インスリン様細胞成長因子の動脈硬化症への影 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林登志雄
  • 学会等名: 第9回日本NO学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20090508-09
• [学会発表] L-シトルリン短期間摂取がヒトの血管弾性に及ぼす影響落合将之 (2009)
  • 著者名/発表者名: 落合将之,林登志雄
  • 学会等名: 第9回日本NO学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20090508-09
• [学会発表] エストロゲン及び一酸化窒素の老化シグナルへの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平井寿子、林登志雄
  • 学会等名: 第9回日本NO学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20090508-09
• [学会発表] The role of glucose and insulin on endothelial senescence-The relation of diversity effect of insulin (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, et al.
  • 学会等名: The American Geriatrics Society 2009 Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 20090503-05
• [学会発表] With Risk of Is chemic heart disease and Stroke in Elderly Diabetic Patients
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Ina K, et al.
  • 学会等名: Low HDL-Cholesterol is Associated
• [学会発表] A Relationship be tween Telomeres and NO
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, et al.
  • 学会等名: Dose-Dependent Modulatory Effects ofInsulin on Glucose-induced Endothelial Senescence in vitro and in vivo
• [学会発表] Place of death for the elderly in need offend-of-life home care
  • 著者名/発表者名: Ina K, Hayashi T, et al.
• [学会発表] 糖尿病合併心血管病への動脈硬化危険因子の影響
  • 著者名/発表者名: 林登志雄他9名
• [学会発表] 高血圧モデル・アンギオテンシンIIによる血管内皮細胞老化はHMG-CoA還元酵素阻害剤により回復する
  • 著者名/発表者名: 林登志雄,伊奈孝一郎
• [学会発表] 細胞老化抑制物質の検討.高グルコースモデルを用いて
  • 著者名/発表者名: 林登志雄,伊奈孝一郎
• [学会発表] 在宅医療において在宅しを規定する因子について検討
  • 著者名/発表者名: 伊奈孝一郎,林登志雄他4名
• [学会発表] 糖尿病患者薬物療法医療経済解析のためのアセスメントモデル
  • 著者名/発表者名: 伊奈孝一郎,林登志雄
• [学会発表] Differences in the risk of stroke and ischemic heart disease by age among diabe tics with insulin
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, et al.
• [学会発表] Depression, quality of life and will to live of community-dwelling postmenopausal women in : Korea, China and Japan
  • 著者名/発表者名: Ina K, Hayashi T, et al.
• [学会発表] Depression, Quality of Life and Living will of postmenopausal elderly women in east asia, Japan, Korea and China
  • 著者名/発表者名: Ina K, Hayashi T.
  • 学会等名: 19^<th>IAGG World Congress of Gerontology and Geriatric Paris
• [学会発表] 糖尿病合併心血管病危険因子の検討-日本人の脂質の寄与の年代差
  • 著者名/発表者名: 林登志雄
• [学会発表] 本邦高齢女性の動脈硬化関連遺伝子変異病態解析の有用性
  • 著者名/発表者名: 伊奈孝一郎,林登志雄
• [学会発表] グルコースとインシュリンの細胞老化と動脈硬化への作用(2報)
  • 著者名/発表者名: 林登志雄
• [学会発表] 東アジア3カ国閉経後から後期高齢女性の精神, QOLの検討
  • 著者名/発表者名: 伊奈孝一郎,林登志雄
• [学会発表] 血管老化を標的とした一酸化窒素,活性酸素制御を介する動脈硬化退縮療法
  • 著者名/発表者名: 林登志雄
  • 学会等名: 老化及び老年医学研2007年度受賞者講演
• [図書] 疾患からみた薬理学渡邉裕司編改訂3版骨粗鬆症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林登志雄
  • 総ページ数: 132-141
• [図書] Nitric Oxide Biology and Pathobiology (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Iguchi A.
  • 総ページ数: 673-703
  • 出版者: Elsevier Co. Ltd
• [図書] これからの老年医学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林登志雄
  • 総ページ数: 316
  • 出版者: 昆明医学中央出版/名大出版社