胃食道逆流症の発症およびバレット食道癌への進展におけるアディポネクチンの役割

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590787
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 渡部 健二 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (50379244)
• 研究分担者: 筒井 秀作 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (10359846) ; 木曽 真一 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (40335352) ; 吉田 雄一 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (30457014) ; 辻井 正彦 大阪大学, 医学系・研究科, 准教授 (40303937)
• 連携研究者: 木原 進士 大阪大学, 医学系・研究科, 教授 (20332736) ; 濱崎 俊光 大阪大学, 医学系・研究科, 准教授 (40379243)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 胃炎 / 食道炎 / 食道癌 / 肥満 / アディポネクチン

研究概要

最近肥満は食道・胃の粘膜傷害に関与することがわかり、特に食道ではそれに引き続くがん化にも関与すると報告されている。本研究の目的は、脂肪組織から分泌される生理活性分子アディポネクチン(APN)がこれらの過程に及ぼす影響を明らかにすることである。1)臨床研究:人間ドック受験者を対象に、食道炎・胃炎の有無と血中アディポネクチン濃度の相関を調べ、血中APN濃度の低下は食道炎・胃炎のリスク因子であることを示した。2)動物実験:APN遺伝子欠損マウス(APN-KO)を用いて食道炎・胃炎のモデル作成を試みた。食道炎は技術的に難しく断念したが、胃炎はエタノール(EtOH)胃炎モデルで検討した。EtOH処理されたAPN-KOの胃は対照マウス(WT)と比べて胃炎が悪化し、プロスタグランジン(PG) E_2の発現誘導がWTと比べて不完全であることを示した。3)細胞実験:APNはEtOH処理されたラット胃上皮細胞RGM1のPGE_2発現量を亢進させた。傷つけアッセイにおいてAPNはPGE_2発現を高めてRGM1の創傷治癒を増強し、COX-2阻害剤セレコキシブはこれを阻害した。以上より、APNはEtOH胃炎において保護的作用を示し、その機序として胃上皮のPGE_2発現増強による創傷治癒の亢進が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Protective role of adiponectin against ethanol-induced gastric injury in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Watabe K, Araki H, Kamada Y, Kato M, Kizu T, Kiso S, Tsutsui S, Tsujii M, Kihara S, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 302(8) ページ: G773-780
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is obesity a new risk factor for gastritis? (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Watabe K, Takehara T
  • 雑誌名: Digestion 巻: 85(2) ページ: 108-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of low serum adiponectin levels with erosive esophagitis in men : an analysis of 2405 subjects undergoing physical check-ups (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Watabe K, Hamasaki T, Umeda M, Furubayashi A, Kinoshita K, Kishida O, Fujimoto T, Yamada A, Tsukamoto Y, Yamamoto S, Kamada Y, Yoshida Y, Kiso S, Tsutsui S, Kihara S, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 ページ: 1361-1367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lower Serum Level of Adiponectin Is Associated with Increased Risk of Endoscopic Erosive Gastritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Watabe K, Tsutsui S, Kiso S, Hamasaki T, Kato M, Kamada Y, Yoshida Y, Kihara S, et al.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 巻: 56 ページ: 2354-2360
  • 査読あり
• [学会発表] 胃粘膜傷害におけるアディポネクチンの防御的役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本俊祐、渡部健二, など
  • 学会等名: Japan Digestive Disease Week 2011
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] 低アディポネクチン血症はびらん性胃炎のリスクファクターである (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本俊祐、渡部健二, など
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] Hypoadiponectinemia increases the presence of endoscopic erosive gastritis : An epidemiologic study of 2400 Japanese subjects (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Watabe K, et al.
  • 学会等名: Digestive Disease Week(American Gastroenterological Association)
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-05-09
• [学会発表] Protective role of adiponectin against ethanol induced gastric injury in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Watabe K, et al
  • 学会等名: Digestive Disease Week(American Gastroenterological Association)
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-05-08