消化器癌におけるEGF様増殖因子の放出に連動した核内転写抑制の解除機構

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590790
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 城 卓志 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30231369)
• 研究分担者: 片岡 洋望 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (40381785) ; 谷田 諭史 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (30528782)
• 連携研究者: 東山 繁樹 愛媛大学, 医学部, 教授 (60202272)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: HB-EGF shedding / ADAM / BCL6 / HB-EGF-CTF / 癌治療戦略

研究概要

HB-EGF-CTF結合核内リプレッサー探索するためマイクロアレー法を用いBCL6を同定した。HB-EGF-CTFは、核移行後BCL6と結合し, BCL6とともに核外輸送されユビキチン化分解される。リプレッサー機能が低下し, cyclinD2発現が増加した。ヒト胃癌切除標本での、HB-EGF, BCL6, cyclinD2の免疫染色学的検討でも、HB-EGF陽性胃癌では、BCL6発現陽性でのcyclinD2発現抑制が認められた。HB-EGF-CTF核移行抑制が、BCL6の機能維持となり、胃がんの増殖進展を抑制すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of cell proliferation induced by dual intracellular signaling of HB-EGF in the development of colitis-associated cancer duringulcerative colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanida S, Mizoshita T, Mizushima T, Shimura T, Kamiya T, Kataoka H, Joh T
  • 雑誌名: Ulcers ページ: 6
  • DOI: doi:10.1155/2011/457637
  • 査読あり
• [雑誌論文] IBD腸管炎症に関わる炎症性サイトカインによるEGFシグナルを介した大腸細胞増殖機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷田諭史、尾関啓司, 塚本宏延、溝下勤、片岡洋望、神谷武、城卓志
  • 雑誌名: 潰瘍 巻: 38(2) ページ: 135-138
• [雑誌論文] HB-EGF-C末端核移行シグナルをターゲットにした新規薬剤探索と細胞増殖抑制機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾関啓司, 谷田諭史, 溝下勤, 水島隆史, 志村貴也, 村上賢治, 平田慶和, 片岡洋望, 神谷武, 福田伸治, 東山繁樹, 城卓志
  • 雑誌名: 消化器と免疫 巻: 47 ページ: 144-146
• [雑誌論文] TGFβinduces proHB-EGF shedding and EGFR transactivation through ADAM activation in gastric cancercells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ebi M, Kataoka H, Shimura T, Kubota E, Hirata Y, Mizushima T, Mizoshita T, Tanaka M, Mabuchi M, Tsukamoto H, Tanida S, Kamiya T, Higashiyama S, Joh T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 402(3) ページ: 449-54
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2010.09.130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intranuclear translocation signaling of HB-EGF carboxy-terminal fragment and mucosal defense through cell proliferation and migration in digestive tracts (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanida S, Kataoka H, Mizoshita T, Shimura T, Kamiya T, Joh T
  • 雑誌名: Digestion 巻: 82(3) ページ: 145-9
  • DOI: DOI:10.1159/000310903
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCL6 degradation caused by the interation with the C-terminus of proHB-EGF induces cycline D2 expression in gastric cancers (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Ogasawara N, Sasaki M, Mizushima T, Mizoshita T, Shimura T, Mori Y, Kubota E, Wada T, Tanida S, Kataoka H, Kamiya T, Higashiyama S, Joh T
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 100 ページ: 1320-1329
  • DOI: DOI:10.1016/S0016-5085(09)61447-5
  • 査読あり
• [学会発表] TGFβによるROSおよびADAM17を介したEGF受容体transactivationのメカニズムの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 海老正秀、片岡洋望、志村貴也、溝下勤、谷田諭史、平田慶和、神谷武、水島隆史、東山繁樹、城卓志
  • 学会等名: JDDW 2011
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] IBD腸管炎症に関わる炎症性サイトカインによるEGF-C末端signalを介した大腸癌細胞増殖機序-HB-EGF-CTFシグナル抑制薬網羅的探索から- (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾関啓司、谷田諭史、溝下勤、塚本宏延、城卓志
  • 学会等名: JDDW2011
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] HB-EGF-CTFの核内移行は胃癌浸潤を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 志村貴也, 吉田道弘, 福田信治, 溝下勤, 片岡洋望, 東山繁樹, 城卓志
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] IBD腸管炎症に関わる炎症性サイトカインによるEGFsignalを介した大腸癌細胞増殖機序-EGF-C末端signalを標的とした新規薬剤探索- (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾関啓司、谷田諭史、溝下勤、塚本宏延、城卓志
  • 学会等名: 第7回消化管学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-02-18
• [学会発表] IBD腸管炎症に関わる炎症性サイトカインによるEGFシグナルを介した大腸細胞増殖機序-HB-EGF-C末端シグナルを標的とした網羅的薬剤探索-,厚生労働省「難治性炎症性腸管障害に関する調査研究」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷田諭史、溝下勤、水島隆史、城卓志
  • 学会等名: 平成22年度第2回総会免疫関連バイオマーカーの開発
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-01-28
• [学会発表] TGFbeta induces shedding of proHB-EGF and EGFR transactivasion though ADAMactivation (2010)
  • 著者名/発表者名: 海老正秀、城卓志、神谷武、片岡洋望、久保田英嗣、溝下勤、志村貴也、村上賢治、平田慶和、東山繁樹
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会English Workshops
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] HB-EGF-C末端核移行シグナルをターゲットにした新規薬剤探索と細胞増殖抑制効果について (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾関啓司、谷田諭史、福田信治、東山繁樹、城卓志
  • 学会等名: 第47回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2010-07-08
• [備考] 名古屋市立大学大学院医学研究科消化器代謝内科学ホームページ業績集
  • URL: http://www.ncu-shotai.ac/index.html