血漿DNAの経時的エピジェネティクス解析による大腸癌治療効果予測マーカーの開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590802
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 下平 秀樹 東北大学, 病院, 講師 (70373214)
• 研究分担者: 高橋 雅信 東北大学, 病院, 助教 (00447161)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 下部消化管学

研究概要

43例のイリノテカン、オキサリプラチン不応進行大腸癌患者に対し、KRAS, bRAFおよびPIK3CA遺伝子変異を解析し、抗EGFR抗体薬を含む3次治療に対する治療効果と各遺伝子変異との関連性を解析したところ、KRAS遺伝子野生型の集団よりもKRAS, bRAFおよびPIK3CA遺伝子のいずれにも変異がない集団の方が、治療成績が良好であった。したがって、これらのすべてを解析した方が、治療効果予測が改善する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical usefulness of KRAS, BRAF and PIK3CA mutations as predictive markers of cetuximab efficacy in irinotecan-and oxaliplatin-refractory Japanese patients with metastatic colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Soeda, H., Shimodaira, H., Watanabe, M., Suzuki, T., Gamoh, M., Mori, T., Komine, K., Iwama, N., Kato, S., Ishioka, C.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 分子標的治療薬におけるバイオマーカーの役割大腸癌における抗EGFR抗体薬のバイオマーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 添田大司, 下平秀樹, 石岡千加史
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 38巻7号 ページ: 1079-1083
• [雑誌論文] 進行再発大腸癌における抗EGFR抗体薬の適応宿主ADCC活性と抗EGFR抗体 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下平秀樹, 小峰啓吾, 添田大司, 石岡千加史
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 37 ページ: 795-798
• [雑誌論文] 分子標的薬とシグナル伝達大腸癌における抗EGFR抗体薬と分子マーカーとしてのEGFRを介したシグナル伝達因子 (2009)
  • 著者名/発表者名: 下平秀樹, 添田大司, 小峰啓吾, 石岡千加史
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 36巻7号 ページ: 1063-1066
• [学会発表] 石岡千加史:大腸癌におけるEGFRシグナル伝達経路の変異とオキサリプラチン、イリノテカンの治療成績 (2011)
  • 著者名/発表者名: 添田大司, 下平秀樹, 渡辺みか, 森隆弘, 角道祐一, 高橋信, 秋山聖子, 小峰啓吾, 加藤俊介
  • 学会等名: 第108回日本内科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京で予定されていた学術講演会は、震災のため開催されず
  • 年月日: 2011-02-20
• [学会発表] 石岡千加史:大腸癌における抗EGFR抗体薬のバイオマーカーEGFRシグナル伝達因子検索の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 添田大司, 下平秀樹, 小峰啓吾, 加藤俊介, 森隆弘, 角道祐一, 大堀久詔, 高橋信, 秋山聖子, 鈴木貴夫, 蒲生真紀夫, 渡辺みか, 岩間憲行, 鈴木博義
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] Genetic alterations in colorectal cancer associated with the efficacy of anti-EGFR antibody or cancer predisposition (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimodaira, H., Soeda, H., Takahashi, M., Ishioka, C.
  • 学会等名: The 14th Korea-Japan Cancer Research Workshop
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-12-19
• [学会発表] Status of EGFR related signal transduction for predicting response to anti-EGFR therapy in advanced colorectal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimodaira, H., Soeda, H., Takahashi, M., Ishioka, C.
  • 学会等名: The 68th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [図書] 分子標的治療薬その他の開発中の小分子物質Apoptosis促進剤、mTOR阻害剤、サリドマイド、レナリドマイド、その他 (2009)
  • 著者名/発表者名: 下平秀樹
  • 総ページ数: 184-188
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] 日刊薬業2009年10月5日に第68回日本癌学会総会での発表について報道
  • URL: http://www.co.idac.tohoku.ac.jp/staff/shimohira.html