クローン病狭窄症に対するRNA干渉技術を用いた内視鏡治療法開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590807
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 鈴木 健司 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (00303123)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 炎症性腸疾患 / クローン病 / 線維化 / siRNA / RNAi / 内視鏡 / 糖鎖

研究概要

本研究では、クローン病患者のQOLを著しく損なう原因である腸管狭窄症に対する新規治療法として、究極の分子標的治療と呼ばれるRNA干渉技術を用いたsiRNAの腸管粘膜下注入療法を、動物実験モデルに対する実験により開発した。研究成果として、消化管狭窄症の原因遺伝子に対する特異的RNA干渉薬「STNM01」によるクローン病狭窄症新規治療法をステリック再生医科学研究所と共同で確立し、平成24年1月より第I相臨床試験を開始するための基礎データを得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Irsogladine maleate ameliorates inflammation and fibrosis in mice with chronic colitis induced by dextran sulfate sodium (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Suzuki K, et al
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 巻: (in press)
• [雑誌論文] A detailed investigation of accessibilities around target sites of siRNAs and miRNAs. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiryu H, Terai G, Imamura O, Yoneyama H, Suzuki K, Asai K
  • 雑誌名: Bioinformatics 巻: 27 ページ: 1788-1797
• [雑誌論文] Analysis of intestinal fibrosis in chronic colitis in mice induced by dextran sulfate sodium (2011)
  • 著者名/発表者名: uzuki K, et al.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 61 ページ: 228-238
• [雑誌論文] Neurexin-1, a presynaptic adhesion molecule, localizes at the slit diaphragm of the glomerular podocyte in kidneys. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Miyauchi N, Hashimoto T, Karasawa T, Han GD, Kayaba M, Sumi T, Tomita M, Ikezumi Y, Suzuki K, Koitabashi Y, Shimizu F, Kawachi H
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 巻: 300 ページ: 340-348
• [雑誌論文] The primary site of the acrocephalic feature in Apert syndrome is a dwarf cranial base with accelerated chondrocytic differentiation due to aberrant activation of the FGFR2 signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagata M, Nuckolls GH, Wang X. Shum L, Seki Y, Kawase T, Takahashi K, Nonaka K, Takahashi I, Noman AA, Suzuki K, Slavkin HC
  • 雑誌名: Bone 巻: 48 ページ: 847-856
• [雑誌論文] Curcumin ameliorates cardiac inflammation in rats with autoimmune myocarditis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mito S, Watanabe K, Harima M, Thandavaarayan RA, Veeraveedu PT, Sukumaran V, Suzuki K, Kodama M, Aizawa Y
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 34 ページ: 974-979
• [雑誌論文] Inhibition of cardiac oxidative and endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis by curcumin treatment contributes to pretection aganst acute myocarditis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mito AS, Thandavarayan RA, Ma M, Lakshmanan A, Suzui K, Kodama M, Watanabe K
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: 45 ページ: 1223-1231
• [雑誌論文] Telmisartan ameliorates experimental autoimmune myocarditis associated with inhibition of inflammation and oxidative stress (2010)
  • 著者名/発表者名: Sukumaran V, Watanabe K, Veeraveedu PT, Ma M, Gurusamay N, Rajavel V, Suzuki K, Ymaguchi K, Kodama M, Aizawa Y
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 652 ページ: 126-135
• [雑誌論文] Rectal administration of tranilast ameliorated acute colitis in mice through increased expression of heme oxygenase-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun X, Suzuki K, et al.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 60 ページ: 90-101
• [雑誌論文] Telmisaratan, an angiotensin-II receptor blocker ameliorates cardiac remodeling in rats with dilated cardiomyopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Sukumaran V, Watanabe K, Veeraveedu PT, Thandavarayan RA, Gurusamy N, Ma M, Yagamaguchi K, Suzuki K, Kodama M, Aizawa Y
  • 雑誌名: Hypertension Res 巻: 33 ページ: 695-702
• [学会発表] 新薬はどのように開発するか?クローン病に対する世界初のsiRNA干渉薬開発の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健司
  • 学会等名: 第672回新潟医学会シンポジウム
  • 発表場所: 新潟大学医学部有壬記念館
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] RNA干渉によるクローン病腸狭窄症治療薬開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健司
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟市朱鷺メッセ
  • 年月日: 2010-04-23