C型肝炎ウイルスNS3蛋白質と宿主病態制御分子の相互作用に関する研究

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21590824
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 齋藤 貴史 山形大学, 医学部, 准教授 (80250918)
• キーワード: C型肝炎 / HCV / 肝細胞がん / HCC / NS3 / 予測因子 / ウイルス / 二次構造

研究概要

HCV NS3蛋白N末端120残基の二次構造多型性に基づいたHCV NS3グループ分類は、後ろ向き患者コホート研究にて、肝細胞がん(HCC)の発がんリスクとの関連性を有している。このNS3グループ分類とC型慢性肝炎に対するペグインターフェロン・リバビリン(PegIFN・RBV)併用療法の治療効果との関連性を、前向き患者コホート研究にて検討した。対象は、HCV-1b型感染で高ウイルス量(100KIU/ml以上)のC型慢性肝炎132例。NS3グループ分類は、Robson法によりグループA,B,Cに分類した。これら3グループに分類可能であった129例を解析対象とした。NS3グループ分類とPegIFN・RBV併用療法の治療効果の関連性について検討した。平均観察期間は5.9±1.2年。HCV NS3蛋白質の二次構造分類は、グループAが43例(31%)、グループBが71例(51%)、グループCが15例(10%)、混合型が3例(7%)、であった。グループA,B,Cの3群間に、性、年齢、ALT、HCV RNA(アンプリコア法)、線維化ステージ、に有意差は見られなかった。NS3グループ分類とPegIFN・RBV併用療法の治療成績の検討では、sustained virological response(SVR)となった症例は、グループA/Cに多く(52%)、グループBに少なかった(32%)(P<0.05)。また、本コホートのおけるHCC発がんは、グループAで1例(2.3%)、グループBで5例(7.4%)、グループCで3例(20.0%)であった(P=0.075)。発がん症例9例のうち、8例はPegIFN・R8V療法のウイルス学的無効症例であった。本研究により、HCV NS3領域アミノ末端120残基の蛋白質二次構造の多型性が、C型慢性肝炎におけるPegIFN・RBV併用療法の治療効果の予測に有効であり、また、C型慢性肝炎患者の発がんにも関連している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Secondary structure of the amino-terminal region of HCV NS3 and virological response to pegylated interferon plus ribavirin therapy for chronic hepatitis C (2010)
  • 著者名/発表者名: Sanjo M, Saito T, Ishii R, Nishise Y, Haga H, Okumoto K, Ito J, Watanabe H, Saito K, Togashi H, Fukuda K, Imai Y, El-Shamy A, Deng L, Shoji I, Hotta H, Kawata S
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 82 ページ: 1364-1370
  • DOI: DOI:10.1002/jmv.21818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between alcohol consumption and serum adiponectin levels : The Takahata Study-A cross-sectional study of a healthy Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishise Y, Saito T, et al
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 95 ページ: 3828-3835
  • 査読あり
• [学会発表] HCV NS3アミノ末端領域蛋白質二次構造の多型性と治療効果予測 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井里佳、斎藤貴史, 他
  • 学会等名: 第190回日本消化器病学会東北支部例会
  • 発表場所: 仙台市仙台国際センター
  • 年月日: 2010-02-05