肝疾患特異ペプチドの糖鎖プロファイリングによる病態標的分子の探索

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590839
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 杉本 和史 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (60378370)
• 研究分担者: 白木 克哉 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90263003)
• 連携研究者: 内田 和彦 筑波大学, 人間総合科学研究科, 准教授 (90211078)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 肝臓学 / 質量分析 / 糖鎖

研究概要

2D-μHPLC-MALDI-TOF-MS法により、血清新規肝細胞癌バイオマーカーとしてinter-α-trypsin inhibitor heavy chain 4(ITIH4)のペプチド断片を同定した。また多検体を解析可能なimmuno-MSを開発し、肝硬変、肝細胞がんのマーカーとしての有用性を確認した。さらにこのマーカーは非アルコール性脂肪性肝疾患の検出にも有用であった。この35kDの断片は糖鎖修飾により10のisoformに分離され、とくにisoform9, 10は初期の肝細胞癌での発現が上昇する有用なマーカーであり、発癌との関連も示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Different aspects of CD4 T cells that lead to viral clearance or persistence of HCV infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Shiraki K
  • 雑誌名: Hepatology International 巻: 6 ページ: 350-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological features of non-alcoholic fatty liver disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Takei Y
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41 ページ: 911-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Seven cases of autoimmune hepatitis that developed after drug-induced liver injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Ito T, Yamamoto N, Shiraki K.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 54 ページ: 1892-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooperative role of the RNA-binding proteins Hzf and HuR in p53 activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Kawagishi H, Watanabe A, Sugimoto K, Maruyama M, Sugimoto M.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 31 ページ: 1997-2009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ascites caused by arterioportal fistula 15 years after liver biopsy (2011)
  • 著者名/発表者名: Nojiri K, Sugimoto K, Shiraki K
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol 巻: 9 ページ: 31-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiofrequency ablation combined with chemoembolization : treatment of recurrent hepatocellular carcinomas after hepatectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaki H, Yamakado K, Sakurai H, Nakatsuka A, Shiraki K, Isaji S, Takeda K
  • 雑誌名: AJR Am J Roentgenol 巻: 197 ページ: 488-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique endoscopic images in a patient with Henoch-Schonlein purpura (2010)
  • 著者名/発表者名: Kusagawa S, Sugimoto K, Nojiri K, Tameda M, Shiraki K, Takei Y, Takase K
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49 ページ: 509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective study on the outcome of patients with hepatocellular carcinoma registered forliving donor liver transplantation : how long can they wait? (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuno S, Yokoi H, Shiraki K, Usui M, Sakurai H, Tabata M, Sugimoto K, Takei Y, Yamakado K, Takeda K, Uemoto S, Isaji S
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 89 ページ: 650-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of ultrasonographic imaging of the common hepatic arterial lymph node(No.8 LN) in chronic liver diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi S, Shiraki K, Sugimoto K, Tameda M, Yamamoto K, Masuda C, Iwata M, Koyama M
  • 雑誌名: Mol Med Report 巻: 3 ページ: 679-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of glypican-3 in human hepatocellular carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Sugimoto K, Tanaka J, Tameda M, Inagaki Y, Kusagawa S, Nojiri K, Beppu T, Yoneda K, Yamamoto N, Ito M, Yoneda M, Uchida K, Takase K, Shiraki K
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 5055-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional cell surface expression of toll-like receptor 9 promotes cell proliferation and survival in human hepatocellular carcinomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka J, Sugimoto K, Shiraki K, Tameda M, Kusagawa S, Nojiri K, Beppu T, Yoneda K, Yamamoto N, Uchida K, Kojima T, Takei Y
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37 ページ: 805-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of tumor markers in detection of recurrent hepatocellular carcinoma after radiofrequency ablation (2010)
  • 著者名/発表者名: Beppu T, Sugimoto K, Shiraki K, Tameda M, Kusagawa S, Nojiri K, Tanaka J, Yamamoto N, Takei Y, Takaki H, Uraki J, Nakatsuka A, Yamakado K, Takeda K.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 26(3) ページ: 425-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] ARF suppresses tumor angiogenesis through translational control of VEGFA mRNA (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawagishi H, Nakamura H, Maruyama M, Mizutani S, Sugimoto K, Takagi M, Sugimoto M.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 70 ページ: 4749-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Classification of hypocholesterolemia lipid patterns using Chol/Trig Combination System (2010)
  • 著者名/発表者名: Ooi K, Sugimoto K, Shiraki K, Yamamoto N, Tameda M, Beppu T, Tanaka J, Nojiri K, Kusagawa S, Takei Y, Masuda C, Nobori T
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 25 ページ: 601-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiofrequency ablation combined with chemoembolization for the treatment of hepatocellular carcinomas larger than 5 cm (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Fuke H, Yamamoto N, Shiraki K, Yamada T, Takeda K
  • 雑誌名: J Vasc Interv Radiol 巻: 20 ページ: 217-24
  • 査読あり
• [学会発表] 生体肝移植後C型肝炎に対するIFN治療予後推測におけるHCV遺伝子変異、IL28B遺伝子多型測定の有用性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉本和史、白木克哉、竹井謙之
  • 学会等名: 第15回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Pooled Sampleを用いた血清中のNASHバイオマーカーペプチドのiTRAQによる同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉本和史、白木克哉、竹井謙之
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] HCV遺伝子変異、IL28B上流SNPからみた生体肝移植後のC型肝炎に対するIFN治療の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉本和史、白木克哉、竹井謙之、臼井正信、伊佐地秀司
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] Glycoform variants of p^<35> protein as a molecular diagnostic biomarker for hepatocellular carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazushi Sugimoto, Katsuya Shiraki, Yoshiyuki Takeii, Yoshiyuki Takei
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] 肝細胞がんに対する新規バイオマーカーの網羅的探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白木克哉、杉本和史、竹井謙之
  • 学会等名: 第52回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] 自己免疫関連肝疾患の生体肝移植後の再発についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本憲彦、白木克哉、竹井謙之
  • 学会等名: 第52回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] HCV関連肝疾患における新規線維化マーカーYKL-40の有用性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉本和史、白木克哉、竹井謙之
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] HCV遺伝子変異からみた生体肝移植後のC型肝炎に対するIFN治療の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉本和史、白木克哉、竹井謙之
  • 学会等名: 第13回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] 肝移植直後B型肝炎再発予防におけるHBワクチン継続接種の意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 臼井正信、杉本和史、伊佐地秀司
  • 学会等名: 第13回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] 高密度オリゴヌクレオチドアレイを用いた肝癌特異遺伝子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 白木克哉、杉本和史、竹井謙之
  • 学会等名: 第13回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] 肝癌再発の早期診断における腫瘍マーカーの意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 別府徹也、白木克哉、竹井謙之
  • 学会等名: 第13回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] 高密度オリゴヌクレオチドアレイによる肝癌特異遺伝子の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉本和史、山本憲彦、白木克哉、竹井謙之、堀江亮、内田雅子、鈴木秀昭、内田和彦
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] 肝疾患特異ペプチドの糖鎖プロファイリングによる新規バイオマーカーの探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉本和史、山本憲彦、白木克哉、竹井謙之、目野浩二、永島廉平、内田和彦
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04