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CD133分子は多くの癌腫において癌幹細胞のマーカーとして用いられている。肝細胞癌(HCC)においても癌幹細胞のマーカーとして同定されている。しかしながら、CD133を発現するHCC細胞の生物学的特徴は未だ不明である。我々は、ヒトHCC細胞のCD133分子の発現と各種metalloproteinaseの発現に注目し、HCCにおけるCD133分子発現の意義を検討した。PLC/PRF/5ヒト肝癌細胞(CD133強発現細胞)のCD133分子の発現をsiRNAにてノックダウン(CD133KD)すると、MMP-2発現の有意な低下をRNAレベル及び蛋白レベルで認めた。MMP-2関連の細胞浸潤能及びVEGF産生能を評価すると、CD133陽性PLC/PRF/5細胞の細胞浸潤能及びVEGF産生能は、CD133KD-PLC/PRF/5細胞及に比していずれも有意に高かった。またMMP-2蛋白の添加によりCD133KD-PLC/PRF/5細胞の細胞浸潤能及びVEGF産生能が増加した。一方Huh7肝癌細胞(CD133中等度発現細胞)を、CD133陽性細胞(CD133(+))と陰性細胞(CD133(-))をマイクロビーズ法にて分離した。CD133(+)Huh7細胞のMMP-2の発現は、CD133(-)Huh7細胞に比して有意に高かった。またCP133(+)Huh7細胞の細胞浸潤能及びVEGF産生能もCD133(-)Huh7細胞に比して有意に高く、PLC/PRF/5細胞と同様の結果であった。
CD133陽性ヒトHCC細胞はMMP-2活性が高く、結果的にMMP-2関連の細胞浸潤能及びVEGF産生能が高かった。以上よりCD133陽性HCC細胞は、その生存に有利な生物学的特性があることが明らかとなり、HCCにおけるCD133分子発現の意義を明らかにできた。
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