全く新しいタイプの糖尿病治療薬GLP-1による脂肪肝・肝炎への治療応用の検討

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590850
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 加藤 正樹 九州大学, 大学病院, 助教 (60444808)
• 研究分担者: 古藤 和浩 九州大学, 大学病院, 講師 (80289579)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 脂肪肝 / 脂肪性肝炎 / GLP-1 / 糖尿病 / インクレチン

研究概要

ヒト脂肪肝におけるGLP-1R、 DPP-4の発現を定量化して正常肝と比較した。脂肪肝ではGLP-IR、 DPP-4の発現が有意に上昇していた。肝細胞株HepG2に脂肪酸を添加すると、GLP-1Rの発現は増大した。ラットに高脂肪食を与えてGLP-1を投与したところ、体重増大抑制と脂肪肝の改善が認められた。このとき、脂肪や筋組織における脂肪酸酸化酵素の著明な発現増大が認められ、GLP-1による新たな膵外作用の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Increased hepatic expression of dipeptidyl peptidase-4 in nonalcoholic fatty liver disease and its association with insulin resistance and glucose metabolism (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M, Kato M, Tanaka M, Kohjima M, Nakamura K, Enjoji M, Nakamuta M, Kotoh K, Takayanagi R.
  • 雑誌名: Mol Med Report 巻: 5 ページ: 729-733
  • DOI: DOI:10.3892/mmr.2011.707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of insulin resistance and hepatic lipid accumulation on hepatic mRNA expression levels of apoB, MTP, and L-FABP in nonalcoholic fatty liver disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Higuchi N, Kato M, Tanaka M, Miyazaki M, Takao S, Kohjima M, Kotoh K, Enjoji M, Nakamuta M, Takayanagi R.
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: 2 ページ: 1077-81
  • DOI: DOI:10.3892/etm.2011.328
  • 査読あり
• [学会発表] GLP-1投与によるNAFLD肝改善メカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中紘介、加藤正樹
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢(予定)
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] NAFLD症例におけるDPP-4発現の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎将之、樋口野日斗、加藤正樹、古藤和浩、高柳涼一
  • 学会等名: 第38回日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-02
• [備考] 九州大学病態制御内科肝臓研究室
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/intmed3/general3.html#ken