C型慢性肝炎の肝内マイクロRNA発現とIFN・リバビリンの治療効果

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590856
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 榎本 大 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (20423874)
• 研究分担者: 河田 則文 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30271191) ; 田守 昭博 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (30291595)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: C型慢性肝炎 / マイクロRNA / インターフェロン / リバビリン

研究概要

C型慢性肝炎の生検組織における肝内マイクロRNA(miRNA)発現を、マイクロアレイを用いて解析したところ、肝線維化進行例ではmiR-422aなどの発現が有意に低下し、miR-199a-5p/199a-3pやmiR-221/miR-222などの発現が有意に亢進し、その結果はリアルタイムPCRでも確認できた。またmiR-222の発現は2種類のマウス肝線維化モデルにおいても、肝線維化の進展とともに亢進していた。さらに初代培養マウス星細胞、ヒト不死化星細胞株においても、miR-222の発現は亢進していた。その発現はTNF-α、TGF-αなどによって促進され、NF-κB阻害剤によって抑制された。miR-222発現はWST1アッセイで不死化星細胞株の増殖に影響を与えなかった。miR-222は標的遺伝子であるp27^<Kip1>の3'-UTRに結合しその蛋白発現を調節し、コラーゲン1A1の発現を誘導し、MMP-1の発現を抑制した。以上より、miR-222が肝線維化の進展に関与する可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA-221/222 upregulation indicates the activation of stellate cells and the progression of liver fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Enomoto M, Fujii H, Sekiya Y, Yoshizato K, Ikeda K, Kawada N
  • 雑誌名: Gut 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Could trastuzumab suppress hepatitis C virus in a patient with chronic hepatitis and breast cancer? (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamori A, Kawajiri H, Takashima T, Motoyama H, Morikawa H, Enomoto M, Hirakawa K, Kawada N
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol 巻: 106 ページ: 1865-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Favorable factors for re-treatment with pegylated interferon α2a plus ribavirin in patients with high viral loads of genotype 1 hepatitis C virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamori A, Kioka K, Kurai O, Sakaguchi H, Enomoto M, Fujii H, Kobayashi S, Iwai S, Morikawa H, Yamaguchi S, Kawasaki Y, Oka H, Tanaka Y, Kawada N
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41 ページ: 1169-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time tissue elastography as a tool for the noninvasive assessment of liver stiffness in patients with chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Morikawa H, Fukuda K, Kobayashi S, Fujii H, Iwai S, Enomoto M, Tamori A, Sakaguchi H, Kawada N
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 ページ: 350-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging antiviral drugs for hepatitis C virus (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M, Tamori A, Kawada N
  • 雑誌名: Rev Recent Clin Trials 巻: 4 ページ: 179-84
  • 査読あり
• [学会発表] 慢性肝疾患における肝線維化バイオマーカーとしてのマイクロRNAの有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 榎本大、小川智弘、河田則文
  • 学会等名: 第39回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20111209-10
• [学会発表] Indication of the Activation of Stellate Cells and the Progression of Liver Fibrosis by MicroRNA-222 (2011)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M, Ogawa T, Iizuka M, Fujii H, Tamori A, Yoshizato K, Ikeda K, Kawada N
  • 学会等名: 62^<nd> Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases(AASLD)
  • 発表場所: San Francisco, CA
  • 年月日: 20111104-08
• [学会発表] 肝線維化と星細胞活性化に関与するマイクロRNAの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯塚昌司、小川智弘、関谷由美子、榎本大、吉里勝利、池田一雄、河田則文
  • 学会等名: 第15回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20111020-21
• [学会発表] 慢性肝疾患における肝線維化診断マーカーとしてのmiR-222の有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯塚昌司、榎本大、小川智弘、藤井英樹、小林佐和子、岩井秀司、森川浩安、田守昭博、河田則文
  • 学会等名: 第15回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20111020-21
• [学会発表] C型慢性肝炎患者における肝線維化診断マーカーとしてのマイクロRNAの有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川智弘、榎本大、河田則文
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110513-15
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/syoukaki/hepatology/index.html
• [産業財産権] 肝線維症の存在及び/又は肝線維症の重症度の判定方法、判定マーカー、判定用キット、肝線維症の治療の効果予測方法、効果予測マーカー、並びに効果予測用キット (2010)
  • 発明者名: 河田則文、榎本大、小川智弘
  • 権利者名: 公立大学法人大阪市立大学
  • 産業財産権番号: IPD0111、特願2010-281254
  • 出願年月日: 2010-12-17