肝疾患の病態における性差:オステオポンチン転写に関わる女性固有転写因子の同定

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590858
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 持田 智 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (20219968)
• 研究分担者: 稲生 実枝 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (70286037) ; 菅原 通子 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (20406458)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: オステオポンチン / 転写因子 / 性差 / エストロゲン / C型慢性肝炎 / SNP

研究概要

ヒトosteopontin遺伝子のpromoter SNPsのallele(nt-155,-433)は肝発癌の性差を規定している。雄HepG2細胞と雌MCF-7細胞を用いた検討では,何れも両SNPsのalleleで転写活性に差異が見られた。また,核抽出蛋白とnt-155を含むoligonucleotideのgel-shift assayを実施すると,両細胞共通,雄性SRYおよび雌性のシグナルが検出された。共通シグナルはnt-155のalleleで強度が異なり,雌性のシグナルはエストロゲンで増強した。以上より,肝発癌の性差にはosteopontinの発現に関わるこれら転写因子が関与すると考えられた。

研究成果

• [学会発表] Estrogen-dependent novel transfer factor as well as SRY may be involved in the sexual differrence in the development of hepatocellular carcinoma in HCV-infected patients through osteopontin expression in the liver (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamaoka K, Nagoshi S, Sugawara K, Inao M, Naiki K, Nakayama N, Fujiwara K, Mochida S
  • 学会等名: 61^<st> Annual Meeting of American Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20101030-1102
• [学会発表] 肝病態における性差: Osteopontin遺伝子promoter SNPsに関連する新規転写因子のエストロゲンによる調節機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 濱岡和宏, 名越澄子, 菅原通子, 内木佳代子, 稲生実枝, 中山伸朗, 藤原研司, 持田智
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 20100627-28
• [学会発表] An unknown transfer factor up-regulated by estrogen may be involved in the sexual difference in the development of hepatocellular carcinoma in HCV-infected patients through osteopontin expression in the liver (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamaoka K, Nagoshi S, Sugawara K, Inao M, Naiki K, Nakayama N, Fujiwara K, Mochida S
  • 学会等名: 45th Annual Meeting of European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Wien, Austria
  • 年月日: 20100414-18
• [学会発表] A novel transfer factor specific to female cells may be involved in the sexual difference in the development of hepatocellular carcinoma in HCV-Infected patients through osteopontin expression in the liver (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamaoka K, Nagoshi S, Sugawara K, Inao M, Naiki K, Nakayama N, Fujiwara K, Mochida S
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20091030-1103