自然免疫機構による肝臓の代謝機能モデュレーションと脂肪性肝炎の病態形成機序

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590859
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 池嶋 健一 順天堂大学, 医学(系)・研究科(研究院), 准教授 (20317382)
• 研究分担者: 山科 俊平 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30338412) ; 今 一義 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30398672)
• 連携研究者: 竹田 和由 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80272821)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 非アルコール性脂肪肝炎(NASH) / 自然免疫 / メタボリックシンドローム / NKT細胞 / 肝線維化 / 肝再生

研究概要

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の病態進展には肝の自然免疫系が深く関与していることが注目されている。本研究で私たちは、メタボリックシンドロームモデル動物であるKK-Ayマウスで肝NKT細胞の減少と機能低下が認められることを見出した。また、NKT細胞の成熟分化に必須であるCD1d分子の欠損により肝NKT細胞が完全に枯渇しているCD1dノックアウト(KO)マウスでは、チオアセタミド投与で生じる肝線維化が著明に抑制されることを明らかにした。さらに、NK1.1抗体によるNK細胞およびNKT細胞枯渇条件下では70%部分肝切除後の肝再生機転が抑制されることが判明した。以上の結果より、脂肪性肝炎の発症および肝組織損傷修復・線維化進展の過程では、NKT細胞を主軸とした自然免疫系細胞が肝内サイトカイン発現調節などを介して極めて重要な役割を演じているものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] CD1d-restricted natural killer T cells contribute to hepatic inflammation and fibrogenesis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa S, Ikejima K, Yamagata H, Aoyama T, Kon K, Arai K, Takeda K, Watanabe S
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 54(6) ページ: 1195-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ursolic acid ameliorates hepatic fibrosis in the rat by specific induction of apoptosis in hepatic stellate cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Ikejima K, Kon K, Arai K, Aoyama T, Okumura K, Abe W, Sato N, Watanabe S
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 55(2) ページ: 379-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic steatosis inhibits autophagic proteolysis via impairment aut ophagosomal acidification and cathepsin expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Inami Y, Yamashina S, Izumi K, Ueno T Tanida I, Ikejima K, Watanabe S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 412 ページ: 618-625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of autophagy promotes murine ace taminophen hepatotoxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Igusa Y, Yamashina S, Izumi K, Inami Y, Fukada H, Komatsu M, Tanaka K, Ikejima K, Watanabe S
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集II NASH/NAFLD発症のメカニズム肝NKT細胞による脂肪性肝炎発症制御メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 池嶋健一, 山形寿文, 石川幸子, 細谷聡子, 今一義, 渡辺純夫
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 52(5) ページ: 543-547
• [雑誌論文] 特集全身疾患としての非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD) NAFLD/NASHの病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池嶋健一, 渡辺純夫
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 99(9) ページ: 1498-1506
• [雑誌論文] Inhibition of hepatitis C virus replication by chloroquine targeting virus-associated autophagy (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizui T, Yamashina S, Tanida I, Takei Y, Ueno T, Sakamoto N, Ikejima K, Kitamura T, Enomoto N, Sakai T, Kominami E, Watanabe S
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 45(2) ページ: 195-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetic KK-Ay mice are highly susceptible to oxidative hepatocellular damage induced by acetaminophen (2010)
  • 著者名/発表者名: Kon K, Ikejima K, Okumura K, Arai K, Aoyama T, Watanabe S
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 299 ページ: G329-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集「NASHの診断と治療」NAFLD・NASHの治療アプローチ-理論的背景とエビデンス- (2010)
  • 著者名/発表者名: 池嶋健一
  • 雑誌名: 診療と新薬 巻: 47(2) ページ: 37-45
• [雑誌論文] 臨時増刊NASH/NAFLDのすべて成因から栄養療法までNASH/NAFLDと関連疾患Topics線維化の成立機構と診断法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池嶋健一, 福原京子, 渡辺純夫
  • 雑誌名: 臨床栄養 巻: 116(6) ページ: 665-670
• [雑誌論文] III.消化器疾患7.肝硬変・肝不全.テーラーメイド治療のための治療薬の選択と使用法ガイドライン実地医家に必須の56疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池嶋健一
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: vol.27(臨時増刊号) ページ: 136-142
• [雑誌論文] 特集NASH II.基礎的メカニズムの解明1. NASHモデル (2010)
  • 著者名/発表者名: 池嶋健一, 宮地隆史, 渡辺純夫
  • 雑誌名: The Lipid 巻: 21(3) ページ: 38-45
• [雑誌論文] 特集非アルコール性脂肪肝炎(NASH)-病態の解明と診断・治療法の確立NASH/NAFLDの治療法インスリン抵抗性改善薬 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今一義, 池嶋健一, 渡辺純夫
  • 雑誌名: Current Therapy 巻: 28(12) ページ: 37-42
• [雑誌論文] 特集肝胆膵薬物治療学の進歩-この30年-肝臓分野: VII. NASH・AIH・PBCベザフィブラート (2010)
  • 著者名/発表者名: 池嶋健一
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 61(6) ページ: 1107-1111
• [雑誌論文] Pioglitazone promotes survival and prevents hepatic regeneration failure after partial hepatectomy in obese and diabetic KK-Ay mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoyama T, Ikejima K, Kon K, Okumura K, Arai K, Watanabe S
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 49(5) ページ: 1636-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic sinusoidal cells in health and disease : update from the 14th International Symposium (2009)
  • 著者名/発表者名: Smedsrod B, Le Couteur D, Ikejima K, Jaeschke H, Kawada N, Naito M, Knolle P, Nagy L, Senoo H, Vidal-Vanaclocha F, Yamaguchi N
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 29(4) ページ: 490-501
• [雑誌論文] The tumor suppressor protein PTEN inhibits rat hepatic stellate cell activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashima M, Parsons CJ, Ikejima K, Watanabe S, White ES, Rippe RA
  • 雑誌名: J. Gastroenterol 巻: 44(8) ページ: 847-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic triglyceride containing an arachidonic acid branch(8A8) prevents lipopolysaccharide-induced liver injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Piao N, Ikejima K, Kon K, Aoyama T, Osada T, Takei Y, Sato N, Watanabe S
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 85(17-18) ページ: 617-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of mitochondria in liver pathophysiology (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashina S, Sato N, Kon K, Ikejima K, Watanabe S
  • 雑誌名: Drug Discovery Today : Disease Mechanisms 巻: 6(1-4) ページ: e25-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集肝疾患を生活習慣から考えるII.非アルコール性脂肪性肝障害の最近の動向2) NASH(1)病因、病態の新しい展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳沼礼子, 池嶋健一, 渡辺純夫
  • 雑誌名: 成人病と生活習慣病 巻: 39(4)
• [雑誌論文] 特集NASH NASHの治療2 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池嶋健一, 渡辺純夫
  • 雑誌名: 薬物療法.治療学 巻: 43(10) ページ: 69-74
• [雑誌論文] 特集肝病態生理研究のあゆみ16.肝星細胞活性化に対するPTENの抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高島基樹, 池嶋健一, 今一義, 山科俊平, 鈴木聡子, 渡辺純夫
  • 雑誌名: 薬理と治療(JPT) 巻: 37 ページ: S99-S101
• [雑誌論文] 特集肝病態生理研究のあゆみ17.肝細胞内脂肪的蓄積と肝細胞しにおける肝細胞内貯蔵鉄の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今一義, 池嶋健一, 青山友則, 山形寿文, 渡辺純夫
  • 雑誌名: 薬理と治療(JPT) 巻: 3 ページ: S103-S105
• [雑誌論文] A Special Edition 4 NAFLD/NASHの発症機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今一義, 池嶋健一, 渡辺純夫
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 24(13) ページ: 30-34
• [学会発表] Ursolic acid ameliorates hepatic fibrogenesis through induction of apoptosis in hepa Ses sion : Fibrogenesis Experimental (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikejima K, WFukuhara K, Hosoya S, Yamashina S, Watanabe S
  • 学会等名: The International Liver Congress 2011 : 46th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver(EASL)
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Differential role of natural killer T cell subsets in xenobiotics-induced hepatic inflammation and fibrogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikejima K, Ishikawa S, Hosoya S, Yamagata H, Arai K, Kon K, Yamashina S, Watanabe S
  • 学会等名: Poster Session(Poster of Distinction), Digestive Disease Week
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 脂肪性肝炎発症におけるNKT細胞の関与.ワークショップ7 : Steatohepatitis(脂肪肝炎)の病態～その多様性と相同性～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 池嶋健一, 山形寿文, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Innate immune responses involving NK and NKT cells promote liver regeneration after partial hepatectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoya S, Ikejima K, Arai K, Kon K, Yamashina S, Takeda K, Watanabe S
  • 学会等名: Poster Session(Poster of Distinction), The Liver Meeting 2011(Annual Meeting of American Association for Study of Liver Diseases)
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] Hepatic NKT cells are progressively depleted in steatohepatitis with tumorigenesis caused by hepatocyte-specific PTEN deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyaji T, Ikejima K, Hosoya S, Arai K, Kon K, Yamashina S, Watanabe S
  • 学会等名: Poster Session, The Liver Meeting 2011(Annual Meeting of Am Ass ociation for Study of Liver Diseases)
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] Loss of parkin impairs liver regeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukada H, Yamashina S, Izumi K, Nakadera E, Fukuo Y, Uchiyama A, Kon K, Ikejima K, Watanabe S
  • 学会等名: Poster Session, The Liver Meeting 2011(Annual Meeting of American Association for Study of Liver Diseases)
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2011-11-06
• [学会発表] 肝5-11NASHの肝病態に対するウルソール酸の有用性:モデルマウスでの検討.シンポジウム5NASH発症の分子機構と治療標的 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池嶋健一, 今一義, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第15回日本肝臓学会大会(JDDW2011)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Mice depleting natural killer T cells are more susceptible to dietary-induced steatohepatitis, Selected Oral Presentation 10 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikejima K, Yamagata H, Arai K, Ishikawa S, Hosoya S, Kon K, Yamashina S, Suzuki S, Takeda K, Watanabe S
  • 学会等名: 18th International Symposium on Cells of the Hepatic Sinusoid(Biannual Meeting of International Society for Hepatic Sinusoidal Research)
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Imaired liver regeneration after partial hepatectomy in mice depleting NK and NKT cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoya S, Ikejima K, Arai K, Aoyama T, Kon K, Ishikawa S, Yamagata H, Yamashina S, Suzuki S, Takeda K, Watanabe S
  • 学会等名: Poster Session, 18th International Symposium on Cells of the Hepa Sin usoid(Biannual Meeting of International Society for Hepatic Sinusoidal Research)
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 脂肪肝における低酸素暴露後のZone 3優位の酸化ストレスと肝細胞アポトーシス (2011)
  • 著者名/発表者名: 今一義, 池嶋健一, 谷口源太郎, 内山明, 福原京子, 細谷聡子, 山科俊平, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] アセトアミノフェン投与後の肝細胞死誘導に対する関与について.アセトアミノフェン投与後の肝細胞死誘導に対する関与について (2011)
  • 著者名/発表者名: 井草祐樹, 山科俊平, 今一義, 池嶋健一, 渡辺純夫
  • 学会等名: アセトアミノフェン投与後の肝細胞死誘導に対する関与について
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] 肝細胞内脂肪滴蓄積とオートファジー機能障害.ワークショップ2 NASH-我が国の実態と発生機序の解明に向けて (2011)
  • 著者名/発表者名: 山科俊平, 稲見義宏, 今一義, 池嶋健一, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] Synthetic triglyceride containing an arachidonic acid branch(8A8) minimizes endotoxin-induced liver injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikejima K, Piao N, Kon K, Aoyama T, Yamashina S, Takei Y, Sato N, Watanabe S
  • 学会等名: Poster Session, 2010 International Society for Biomedical Research on Alcoholism(ISBRA) World Congress
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 20100913-16
• [学会発表] Hepatic steatosis suppresses autophagic proteolysis. Poster Session (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashina S, Inami Y Ikejima K, Watanabe S
  • 学会等名: 2010 International Society for Bi Alc oholism(ISBRA) World Congress
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 20100913-16
• [学会発表] Impaired hepatic innate responses involving NKT cells in obese diabetic KK-Ay mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamagata H, Ikejima K, Ishikawa S, Aoyama T, Kon K, Arai K, Takeda K, Watanabe S
  • 学会等名: Poster Session I Steatohepatitis-NASH, 15^<th> Int ernational Symposium on Cells of International Symposium on Cells of the Hepatic Sinusoid
  • 発表場所: Pasadena, CA, USA
  • 年月日: 20100829-30
• [学会発表] MRIによるfat fraction+T2 starを用いた肝脂肪化および鉄含有量の定量的評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福原京子, 池嶋健一, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第38回日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] NASHに関する最近の話題.特別企画【最近の話題】2 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池嶋健一
  • 学会等名: 第38回日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Innate immunity and NAFLD/NASH. Session 4 : Immunity and cytokine responses in NASH (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikejima K, Yamagata H, Hosoya S, Ishikawa S, Aoyama T, Kon K, Yamashina S, Suzuki S, Watanabe S
  • 学会等名: The 9th Japan Society of Hepatology(JSH) Single Topic Conference NASH-2010
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] Hepatic NKT and NK cells regulate liver reg hep atectomy in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosoya S, Ikejima K, Aoyama T, Ishikawa S, Yamagata H, Kon K, Yamashina S, Takeda K, Watanabe S
  • 学会等名: Poster Session, The Liver Meeting 2010(Annual Meeting of American Association for Study of Liver Diseases)
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] Loss of autophagy enhances the sensitization of Kupffer cells to endotoxin (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukada H, Yamashina S, Izumi K, Inami Y, Kon K, Ikejima K, Watanabe S
  • 学会等名: Poster Session Meeting 2010(Annual Meeting of American Association for Study of Liver Diseases)
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] Depletion of natural killer T cells increases the susceptibility to dietary-induced steatohepatitis in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikejima K, Yamagata H, Arai K, Ishikawa S, Hosoya S, Kon K, Yamashina S, Takeda K, Watanabe S
  • 学会等名: Poster Session, The Liver Meeting 2010(Annual Meeting of American Association for Study of Liver Diseases)
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] Trans-fatty acid induces apoptosis of hepatocytes by enhancement of oxidative stress in steatotic liver of KK-Ay mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kon K, Ikejima K, Saito H, Ishikawa S, Hosoya S, Arai K, Okumura K, Yamashina S, Watanabe S
  • 学会等名: Poster Session, The Liver Meeting 2010(Annual Meeting of American Association for Study of Liver Diseases)
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] 肝細胞内脂肪滴によるオートファジー機能障害と酸化ストレス.シンポジウム7 : NAFLD/NASHの最近の知見 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲見義宏, 山科俊平, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会(JDDW2010)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] チオアセタミド肝障害の病態形成におけるNKT細胞の関与.ワークショップ12 :肝疾患における免疫病態形成と新たな治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池嶋健一, 石川幸子, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 非B非C原発性肝癌の腫瘍マーカーと背景疾患からみた検討.ワークショップ4 :慢性肝疾患からの発癌:背景肝疾患(病理,画像,遺伝子異常を含む)からみた検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今一義, 池嶋健一, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会(JDDW 2010)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] アセトアミノフェン投与後肝障害におけるオートファジーの役割の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井草祐樹, 山科俊平, 今一義, 池嶋健一, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会(JDDW 2010)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] Contribution of CD1d-restricted natural killer T cells to xenobiotics-induced hepatic inflammation and fibrogenesis in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikejima K, Ishikawa S, Yamagata H, Aoyama T, Kon K, Arai K, Takeda K, Watanabe S
  • 学会等名: Session II. Steatohepatitis-II(Oral presentation), 15th International Symposium on Cells of the Hepatic Sinusoid
  • 発表場所: Pasadena, CA, USA
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] Contribution of hepatic steatosis and adipokines in resistance formation to the current anti-virral therapy for chronic hepatitis C (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikejima K
  • 学会等名: BIT's 1st World Congress of Virus and Infections(WCVI)-2010
  • 発表場所: Busan, South Korea
  • 年月日: 2010-08-03
• [学会発表] 脂肪性肝炎発症における肝NKT細胞とCD1d分子の関与.パネルディスカッション: NASH/NAFLDの病因・病態と予後 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池嶋健一, 山形寿文, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 脂肪性肝炎の病態形成におけるトランス脂肪酸の影響と酸化ストレスの役割.ワークショップ7,肝病態形成におおける酸化ストレスの意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今一義, 池嶋健一, 細谷聡子, 斉藤紘昭, 石川幸子, 柳沼礼子, 山科俊平, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] ジエチルニトロソアミン投与後肝障害におけるオートファジーの関与について (2010)
  • 著者名/発表者名: 米合古麗阿不都雪克, 山科俊平, 深田浩大, 井草祐樹, 今一義, 池嶋健一, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] チオアセタミド誘発性肝障害におけるCD1d拘束性NKT細胞の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川幸子, 池嶋健一, 山形寿文, 青山友則, 今一義, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] Ursolic acid ameliorates dietary steatohepatitis in obese diabetic KK-Ay mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikejima K, Piao N, Yamagata H, Kon K, Yamashina S, Watanabe S
  • 学会等名: AASLD Poster Session, Digestive Disease Week(DDW)
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2010-05-02
• [学会発表] Loss of autophagy enhances acetaminophen-induced liver injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Igusa Y, Yamashina S, Izumi K, Fukada H, Mikirai A, Inami Y, Kon K, Ikejima K, Watanabe S
  • 学会等名: AASLD Poster Session, Digestive Disease Week(DDW)
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2010-05-02
• [学会発表] Adipocytokines and NASH. Symposium 2 : NASH-Current insights in pathogenesis and clinical aspects. Part 2. Pathogenesis of NASH (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikejima K
  • 学会等名: The Japanese Society of Gastroenterology(JSGE) 2nd International Forum 2. Emerging Issues in AIH & NASH
  • 発表場所: Niigata, Japan
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 肝NKT細胞とCD1d分子による脂肪性肝炎の発症制御メカニズムの解析.ワークショップ3 : NASH/NAFLD発症のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 池嶋健一, 山形寿文, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] Contribution of NK and NKT cells in hepatic regeneration after partial hepatectomy in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosoya S, Ikejima K, Aoyama T, Ishikawa S, Yamagata H, Kon K, Takeda K, Watanabe S
  • 学会等名: Poster Session, The 45th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] CD1d-restricted natural killer T cells contribute to thioacetamide-induced he inf lammation and fibrogenesis in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa S, Ikejima K, Yamagata H, Aoyama T, Kon K, Arai K, Takeda K, Watanabe S
  • 学会等名: Parallel Session 11 : Chronic liver injury and fibrosis, The 45th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] CD1d-restricted natural killer T cells modulate susceptibility to dietary-induced steatohepatitis in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikejima K, Yamagata H, Ishikawa S, Arai K, Aoyama T, Kon K, Takeda K, Watanabe S
  • 学会等名: Poster Session, The 45th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] High-carbohydrate diet containing trans-fatty acid induces severe steatohepatitis via the enhancement of endoplasmic reticulum stress in KK-Ay mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito H, Kon K, Ishikawa S, Hosoya S, Arai K, Takashima M, Yamashina S, Ikejima K, Watanabe S
  • 学会等名: Poster Session, The 45th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] Adipokine regulation of innate immunity and tissue repair in steatohepatitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikejima K
  • 学会等名: The 4th international symposium on alcoholic liver and pancreatic disease and cirrhosis
  • 発表場所: Hurghada
  • 年月日: 20091008-09
• [学会発表] Pioglitazone improves abnormal expression of hepatic NKT cells in obese and diabetic KK-Ay mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikejima K, Yamagata H, Takeda K, Kon K, Aoyama T, Yamashina S, Watanabe S
  • 学会等名: Poster session Conference on NAFLD/NASH and related metabolic disease
  • 発表場所: Bologna, Italy
  • 年月日: 20090924-26
• [学会発表] He viral response to peg an d ribavirin therapy in Japanese patients with chronic hepatitis C. Poster Session (2009)
  • 著者名/発表者名: Yaginuma R, Ikejima K, Aoyama T, Yamagata H, Ishikawa S, KonK, Yamashina S, Suzuki S, Watanabe S
  • 学会等名: The 44th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 20090422-26
• [学会発表] Obese diabetic KK-Ay mice are resistant to NKT cell-mediated liver injury induced by a-galactosylceramide (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikejima K, Yamagata H, Takeda K, Aoyama T, Kon K, Yamashina S, Suzuki S, Watanabe S
  • 学会等名: Poster S The 44th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 20090422-26
• [学会発表] Pioglitazone restores expression and function of hepatic NKT cells in obese and diabetic KK-Ay mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamagata H, Ikejima K, Takeda K, Aoyama T, Kon K, Yamashina S, Watanabe S
  • 学会等名: Poster Session, The 44 meeting of the European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 20090422-26
• [学会発表] C型慢性肝炎のペグインターフェロンα-2b・リバビリン併用療法のガイドライン準拠率と治療奏効性の関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳沼礼子, 池嶋健一, 青山友則, 山形寿文, 石川幸子, 今一義, 山科俊平, 鈴木聡子, 渡辺純夫
  • 学会等名: ポスターセッション,第13回日本肝臓学会大会(JDDW 2009)
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Lipid accumulation inhibits induction of autophagy in the mouse liver (2009)
  • 著者名/発表者名: Inami Y, Yamashina S, Izumi K, Fukada H, Kon K, Ikejima K, Watanabe S
  • 学会等名: Poster Session, The Liver Meetin Am erican Association for Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2009-11-03
• [学会発表] Ezetimibe prevents metabolic syndrome-related steatohepatitis exacerbated by trans-fatty acid in KK-Ay mice. Poster Session (2009)
  • 著者名/発表者名: Kon K, Ikejima K, Aoyama T, Ishikawa S, Hosoya S, Arai K, Yamashina S, Watanabe S
  • 学会等名: The Liver Meeting 2009(Annual Meeting of American Association for Study of Liver Diseases)
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2009-11-03
• [学会発表] Pioglitazone prevents apoptosis of hepatic NKT cells in obese and diabetic KK-Ay mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamagata H, Ikejima K, Takeda K, Kon K, Aoyama T, Yamashina S, Watanabe S
  • 学会等名: Poster Session,(Annual Meeting of American Association for Study of Liver Diseases)
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2009-11-03
• [学会発表] Thioacetamide-induced hepatic fibrogenesis is ameliorated in mice genetically disruptive of CD1d (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa S, Ikejima K, Yamagata H, Aoyama T, Kon K, Takeda K, Watanabe S
  • 学会等名: Poster Session,(Annual Meeting of American Association for Study of Liver Diseases)
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2009-11-01
• [学会発表] 肝内自然免疫系による非アルコール性脂肪性肝炎発症感受性の調節,パネルディスカッション11 :自然免疫と消化器疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池嶋健一, 山形寿文, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第13回日本肝臓学会大会(JDDW 2009)
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] NAFLD関連肝細胞癌の治療にかかわる因子の解明-腫瘍マーカー測定の重要性-ワークショップ1 : NASHは声明予後に影響するか? (2009)
  • 著者名/発表者名: 今一義, 池嶋健一, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第13回日本肝臓学会大会(JDDW 2009)
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] メタボリックシンドロームモデルKK-Ayマウスにおける肝内NKT細胞分画異常のメカニズム解析.ワークショップ3 :免疫担当細胞異常からみた肝疾患の病態 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山形寿文, 池嶋健一, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第13回日本肝臓学会大会(JDDW 2009)
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] C型肝炎ウイルス複製におけるニコチンの作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山科俊平, 高島基樹, 青山友則, 柳沼礼子, 今一義, 鈴木聡子, 池嶋健一, 佐藤信紘, 渡辺純夫
  • 学会等名: ポスターセッション,第13回日本肝臓学会大会(JDDW 2009)
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] 脂肪性肝炎の病態進展における肝内自然免疫機構の関与-メタボリックシンドロームモデルKK-Ayマウスを用いた検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池嶋健一, 山形寿文, 石川幸子, 今一義, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第46回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] メタボリックシンドロームモデルKK-Ayマウスにおける肝内NKT細胞分画異常に対するピオグリタゾンの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山形寿文, 池嶋健一, 青山友則, 今一義, 山科俊平, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] NAFLD患者の低用量ピオグリタゾン療法におけるMRI肝脂肪測定の有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳沼礼子, 池嶋健一, 福原京子, 青山友則, 今一義, 山科俊平, 鈴木聡子, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] 脂肪性肝炎形成における肝細胞内貯蔵鉄の役割-マウス初代培養肝細胞を用いた検討-ワークショップ1, NASH・NAFLDの礎 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今一義, 池嶋健一, 青山友則, 山形寿文, 内山明, 高島基樹, 石川幸子, 柳沼礼子, 山科俊平, 鈴木聡子, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Increased susceptibility to ethanol-induced liver injury in genetically diabetic KK-Ay mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikejima K, Kon K, Yamagata H, Aoyama T, Yamashina S, Suzuki S, Watanabe S
  • 学会等名: AASLD Poster Session, D Di sease Week(DDW)
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] NAFLDの病態進展における肝内自然免疫機構の関与:メタボリックシンドロームモデル動物を用いた検討ワークショップ12 : NAFLDの経時的進展 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池嶋健一, 山形寿文, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-05-09
• [学会発表] HBs抗原陰性・HCV抗体陰性の肝細胞癌における臨床的特徴と腫瘍マーカー測定の重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今一義, 池嶋健一, 青山友則, 山形寿文, 柳沼礼子, 石川幸子, 高島基樹, 山科俊平, 鈴木聡子, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-05-09
• [学会発表] C型慢性肝炎のインターフェロン治療効果規定因子としての肝脂肪化およびアディポカイン発現.パネルディスカッション6 : C型肝炎治療の最前線 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳沼礼子, 池嶋健一, 渡辺純夫
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-05-08
• [学会発表] Efficacy of low-dose pioglitazone for the treatment of NAFLD patients in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Yaginuma R, Ikejima K, Kon K, Okumura K, Yamashina S, Suzuki S, Watanabe S
  • 学会等名: Poster Session, The Liver Meeting 2009 on(Annual Meeting of American Association for Study of Liver Diseases)
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] Hepatic steatosis suppresses mitochondrial autophagy
  • 著者名/発表者名: Yamashina S, Inami Y, Uchiyama A, Kon K, Ikejima K, Watanabe S
  • 学会等名: Poster Session 1 : Animal Models and Pathogenesis-1, 6th International Symposium on Alcoholic Liver and Pancreatic Diseases Cirrohosis
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [図書] 第8章肝疾患10.脂肪肝,脂肪性肝炎.医学スーパーラーニングシリーズ消化器内科学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池嶋健一, 渡辺純夫
  • 総ページ数: 254-258
  • 出版者: シュプリンガー・ジャパン
• [図書] アラキドン酸側鎖含有合成脂質8A8によるエンドトキシン肝障害の抑制効果.アルコールと医学生物学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池嶋健一, 朴南哲, 今一義, 青山友則, 山科俊平, 竹井謙之, 佐藤信紘, 渡辺純夫
  • 総ページ数: 21-26
  • 出版者: 東洋書店
• [図書] 一般演題10トランス脂肪酸による肝細胞内脂肪貯留と酸化ストレス応答性の亢進第6回「酸化ストレスと肝」研究会記録酸化ストレスと肝疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今一義, 池嶋健一, 渡辺純夫
  • 総ページ数: 101-105
  • 出版者: メディカルトリビューン
• [図書] 脂肪性肝炎における肝再生不全に対するpioglitazoneの改善効果.アルコールと医学生物学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青山友則, 池嶋健一, 今一義, 山形寿文, 山科俊平, 佐藤信紘, 渡辺純夫
  • 総ページ数: 141-144
  • 出版者: 東洋書店
• [図書] セッション5-肝疾患と酸化ストレス2-一般演題13.メタボリック症候群における肝再生不全: pioglitazoneによる改善効果とそのメカニズム.酸化ストレスと肝疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青山友則, 池嶋健一, 今一義, 奥村京子, 渡辺純夫
  • 総ページ数: 128-132
  • 出版者: メディカルトリビューン