毒素感受性肝炎モデルマウスとバイオ人工肝臓を用いた肝性脳症惹起蛋白質の同定

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590862
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 松浦 知和 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (30199749)
• 連携研究者: 木村 直 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (80138742)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 肝臓学 / 肝性脳症 / バイオ人工肝臓 / 肝炎モデルマウス

研究概要

劇症肝炎のような急性肝不全における脳症で「急速な脳浮腫」を惹起する未知の肝性脳症起因物質の同定は、肝臓と脳の連関病態解明、致死的肝性脳症の診断と治療法の開発に必要である。本研究の目的は、脳浮腫を惹起する肝性脳症起因蛋白の同定し、その病理作用、特に脳アストロサイトの障害作用を明らかにすることである。本研究の成果として、プロテオーム解析から致死的肝性脳症蛋白質候補(タンパクA)を同定することができた。タンパクAは、培養アストロサイトへの細胞障害性を示した。また、in vivoモデルでの証明のため、TRECK肝炎モデルマウスにおいて、脳症を伴う急性肝不全を発症させることができた。さらに、肝性脳症時のび漫性細胞浮腫をMRIのDWIで、ADCの低下としてとらえることができた。今後、タンパクAのin vivoさらに臨床例における脳症との関連を明らかにし、致死的脳症の治療法の開発を推進する。

研究成果

• [雑誌論文] Transplantation of liver organoids in the omentum and kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito R、Ishii Y、Ito R、Nagatsuma K、Tanaka K、Saito M、Maehashi H、Nomoto H、Ohkawa K、Mano H、Aizawa M、Hano H、Yanaga K、Matsuura T
  • 雑誌名: Artif Organs 巻: Vol.35, No.1 ページ: 80-83
  • DOI: DOI:10.1111/j.1525-1594.2010.01049.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] ^<13> Cグルコース呼気試験を利用した3次元還流培養系の活性測定とその応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中賢、松浦知和、中田浩二
  • 雑誌名: Radioisotope 巻: Vol.59, No.7 ページ: 435-440
• [雑誌論文] Three-dimensional culture using a radial flow bioreactor induces matrix metalloprotease 7-mediated EMT-like process in tumor cells via TGFβ1/Smad pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Marushima H, Asakura T, Matsuura T, Eda H, Aoki K, Matsudaira H, Ueda K, Ohkawa K
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: Vol.34, No.5 ページ: 1433-1448
  • 査読あり
• [学会発表] (ワークショップ)肝再生医学臨床応用を目指した研究の新展開類洞類似構造を再現した肝臓オルガノイドの作製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松浦知和、石井雄二、相澤守
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-28
• [図書] バイオリアクターシステム (2009)
  • 著者名/発表者名: 松浦知和, 他
  • 総ページ数: 80-89
  • 出版者: シーエムシー出版
• [産業財産権] ガス混合装置及びガス混合方法 (2011)
  • 発明者名: 藤原邦彦、松浦知和
  • 権利者名: エイブル(株)、松浦知和、大川清
  • 産業財産権番号: 特許、4868439
  • 取得年月日: 2011-11-25
• [産業財産権] バイオリアクター (2010)
  • 発明者名: 相澤守、松浦知和
  • 権利者名: 学校法人明治大学
  • 産業財産権番号: 特許、4631049
  • 取得年月日: 2010-11-26