メチル化カテキンはNASH(非アルコール性脂肪性肝炎)の治療薬として有効か?

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590864
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 上野 隆登 久留米大学, 先端癌治療研究センター, 教授 (70176618)
• 連携研究者: 中山 ひとみ 久留米大学, 医学部, 講師 (20368955) ; 橋本 修 久留米大学, 医学部, 助教 (50289427)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH) / 治療 / メチル化カテキン / 酸化ストレス / 炎症 / インスリン抵抗性

研究概要

メチオニン・コリン欠乏食(MCD)投与非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)モデルマウスに「べにふうき」緑茶メチル化カテキンを投与後、炎症細胞浸潤、風船化肝細胞、Mallory-Denk body、肝細胞周囲線維化が改善した。肝細胞内8OhdG免疫反応産物の発現は明らかに減.し酸化ストレスも抑制された。TNFR、pAkt、pNFκBの蛋白発現は明らかに減.し抗炎症作用が見られ、pIRS-1の蛋白発現は増加しインスリン感受性も回復した。メチル化カテキンはMCDによるNASHモデルマウスの肝病変を改善した。

研究成果

• [雑誌論文] Association between type 2 diabetes genetic susceptibility loci and visceral and subcutaneous fat area as determined by computed tomography (2012)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, et al(36人中25番目)
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56 ページ: 716-719
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD14 expression and Kupffer cell dysfunction in non-alcoholic steatohepatitis : Superparamagnetic iron oxide-magnetic resonance image and pathologic correlation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tonan T, Fujimoto K, Qayyum A, Morita Y, Nakashima O, Ono N, Kawahara A, Kage M, Hayabuchi N, Ueno T
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 27 ページ: 789-796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variations in the CYP17A1 and NT5C2 genes are associated with a reduction in visceral and subcutaneous fat areas in Japanese women (2012)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, et al(35人中24番目)
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57 ページ: 46-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin suppresses endoplasmic reticulum stress in nonalcoholic steatohepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, et al
  • 雑誌名: Exp Ther Med 巻: 2 ページ: 1035-1040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Computed tomography analysis of the association between the SH2B1 rs7498665 single-nucleotide polymorphism and visceral fat area (2011)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, et al(33人中22番目)
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56 ページ: 716-719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human primary cultured hepatic stellate cells can be cryopreserved (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Ueno T, et al
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 43 ページ: 107-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] NAFLDに対する食事・運動療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上野隆登
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 60 ページ: 999-1005
• [雑誌論文] Epigallocatechin-3-gallate improves nonalcoholic steatohepatitis model mice expressing nuclear sterol regulatory element binding protein-1c in adipose tissue (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Torimura T, Nakamura T, Sivakumar R, Nakayama H, Otabe S, Yuan X, Yamada K, Hashimoto O, Inoue K, Koga H, Sata M
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 24 ページ: 12-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of adiponectin transgenic expression in liver of nonalcoholic steatohepatitis model mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Otabe S, Yuan X, Ueno T, Hirota N, Fukutani T, Wada N, Hashinaga T, Yamada K
  • 雑誌名: Clin & Exp 巻: 58 ページ: 901-908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between obesity and polymorphisms in SEC16B, TMEM18, GNPDA2, BDNF, FAIM2 and MC4R in a Japanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, et al(31人中20番目)
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 176 ページ: 168-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of variations in the FTO, SCG3 and MTMR9 genes with metabolic syndrome in a Japanese population
  • 著者名/発表者名: Hotta K, et al(30人中20番目)
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56 ページ: 647-651
  • 査読あり
• [雑誌論文] 非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)患者のリハビリテーション
  • 著者名/発表者名: 上野隆登
  • 雑誌名: 臨床リハ 巻: 20 ページ: 328-333
• [学会発表] NASHにおけるKupffer細胞機能評価: SPIO-MRIと病理学的所見との相関 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東南辰幸
  • 学会等名: 第18回肝血流動態イメージ研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-01-28
• [学会発表] Therapeutic effects of metals and branched-chain amino acids in nonalcoholic steatohepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueno T
  • 学会等名: The 62nd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases(AASLD)
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)に対する抗酸化微量栄養素の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上野隆登
  • 学会等名: 19th JDDW
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] What microscopy can tell us about liver diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueno T
  • 学会等名: The 11th Interamerican Congress on Microscopy(CIASEM 2011)
  • 発表場所: Merida, Yucatan, Mexico
  • 年月日: 2011-09-29
• [学会発表] アディポネクチンは肝でのER stressを軽減しNASHの進展を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 上野隆登
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] Cytokine regulation in NASH (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueno T
  • 学会等名: The 9th Single Topic Conference(JSH)"NASH 2010"
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] Adiponectin suppresses endoplasmic reticulum(ER) stress in nonalcoholic steatohepatitis(NASH) (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueno T
  • 学会等名: The 61st Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases(AASLD)
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] Green tea catechin improves steatohepatitis in transgenic mice overexpressing nSREBP-1c in adipose tissue (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueno T
  • 学会等名: 15th International Symposium on Cells of the Hepatic Sinusoid
  • 発表場所: Pasadena, USA
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] Adiponectin expressed in liver directly improves nonalcoholic steatohepatitis(NASH) by way of anti-inflammation and anti-oxidative stress (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver(EASL)
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] 緑茶エピガロカテキンガレートはNASH(非アルコール性脂肪性肝炎)肝のKupffer細胞を減少させ、抗炎症,抗酸化,インスリン感受性を誘導する (2009)
  • 著者名/発表者名: 上野隆登
  • 学会等名: 第38回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Molecular targeted therapy using natural food, Benifuki Tea methylEGCG(Metylated-(3)-epigallocatechin gallate) in hepatoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto O
  • 学会等名: 3rd International Kobe Liver Symposium on HCC with a JSH-ILCA Joint Scientific Session
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2009-06-07
• [学会発表] 緑茶カテキンはNASH(非アルコール性脂肪性肝炎)を改善する-nSREBP1-cトランスジェニックNASHモデルマウスによる検討- (2009)
  • 著者名/発表者名: 上野隆登
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] NAFLDの発症病態に基づく治療戦略-nSREBP1cトランスジェニックマウスを用いた検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上野隆登
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-05-07
• [図書] 病気の分子形態学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上野隆登
  • 総ページ数: 370
  • 出版者: 学際企画
• [図書] 酸化ストレスと肝疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山ひとみ, 上野隆登, 他
  • 総ページ数: 130
  • 出版者: 株式会社メディカルトリビューン
• [図書] 酸化ストレスと肝疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森田恭代, 上野隆登, 他
  • 総ページ数: 147
  • 出版者: メデイカルトリビューン
• [図書] アルコールと医学生物学
  • 著者名/発表者名: 花田慎一郎, 上野隆登, 他
  • 総ページ数: 140
  • 出版者: 東洋書店
• [備考]
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/sentanca/liver/content.html
• [産業財産権] 非アルコール性脂肪性肝炎の改善用組成物 (2010)
  • 発明者名: 上野隆登,橋本修
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願2010-172131
  • 出願年月日: 2010-07-30