進行膵癌の幹細胞ならびにEMT化癌細胞を特異的に老化誘導させる治療法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590870
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所) (2011); 宮城県がんセンター(研究所) (2010); 東北大学 (2009)
• 研究代表者: 佐藤 賢一 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 部長 (10282055)
• 研究分担者: 濱田 晋 東北大学, 病院, 医員 (20451560)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 膵癌 / EMT / マイクロRNA

研究概要

EMT化癌細胞の老化を特異的に誘導する治療法を開発することを最終目的として、期間中に以下のことを行った:(1)膵癌のEMTに関連する分子を同定する;(2) EMT関連分子発現値測定による膵癌診断への有用性を検討する;(3) EMTが誘導された膵癌細胞が癌幹細胞形質を獲得するか否か検討する。その結果、(1)マイクロダイゼクションで分離した浸潤性膵癌細胞で非浸潤IPMN細胞に比べmiR126の発現低下を認めた。膵癌細胞株にmiR126を強制発現させるとEMTが抑制されることから、miR126はEMT制御分子であることが判明した;(2)膵癌のEMT誘導分子であるMSX2は、臨床検体でその発現量を解析することによって膵癌診断へ有用であることが示唆されるとともに;(3)膵癌細胞に強制発現させると癌幹細胞形質の一つである抗がん剤耐性を示した。これらの結果はEMT関連分子の測定が診断に有用であり、EMT化癌細胞が癌幹細胞と同義の効果的な治療標的となる可能性を示唆するものであった。

研究成果

• [雑誌論文] MiR-126 acts as a tumor suppressor in pancreatic cancer cells via the regulation of ADM9 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Fujibuchi W, Hirota M, Kanno A, Unno J, Masamune A, Kikuta K, Kume K, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 10 ページ: 3-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] The homeobox gene MSX2 determines chemosensitivity of pancreatic cancer cells via the regulation of transporter gene ABCG2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Hirota M, Kanno A, Umino J, Ito H, Masamune A, Kikuta K, Kume K, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 227 ページ: 729-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of MSX2 mRNA in brush cytology specimens distinguished pancreatic carcinoma from chronic pancreatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Hamada S, Kanno A, Ishida K, Ito H, Hirota M, Masamune A, Egawa S, Unno M, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 157-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of MSX2 predicts malignancy of branch duct intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Hamada S, Kanno A, Hirota M, Umino J, Ito H, Masamune A, Egawa S, Motoi F, Unno F, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Gastoloenterol 巻: 45 ページ: 763-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic pancreatitis and pancreatic cancer : prediction and mechanism (2009)
  • 著者名/発表者名: himosegawa T, Kume K, Satoh K.
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol ページ: S23-8
  • 査読あり
• [学会発表] miR126の発現低下は膵癌細胞の浸潤を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤賢一、濱田晋、廣田衛久
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] The application of homeobox gene MSX2 down-regulation as a therapeutic strategy for pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Hamada S, Hirota M, Kanno A, Ito H, Shimosegawa T.
  • 学会等名: Joint meeting of the international association of pancreatology and the Japan pancreas society2010
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] The expression level of MSX2 and S100P in brushing samples during ERCP differentiates pancreatic carcinoma from chronic pancreatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Hamada S, Hirota M, Kanno A, Ito H, Shimosegawa T.
  • 学会等名: DIGESTIVE DISEASE WEEK 2010
  • 発表場所: New Orleans, LA
  • 年月日: 2010-05-03