アシアロエリスロポエチンを用いた心血管系再生医療の前臨床基盤研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590887
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 鳥羽 健 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (60313540)
• 研究分担者: 塙 晴雄 新潟大学, 医歯学系, 講師 (40282983) ; 小澤 拓也 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (70467075)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 臨床心血管病態学 / 心血管系再生医学

研究概要

細胞治療には技術的・倫理的問題が存在し、薬剤のみで同等の効果が得られれば一般臨床への導入が容易になる。生体内に於ける血管の新生および心筋の生存に重要な役割を果たすアシアロEPO(AEPO)を用いた心血管再生医療の前臨床的研究を行った。AEPOには強力な心血管保護作用および血管新生作用が認められた。EPO誘導体の作用にはIL-6の共同作用が必須であった。EPOとは異なりAEPOには組織親和性が見られた。AEPOの臨床治験を目指し、海外のパートナー企業との協議を開始した。

研究成果

• [雑誌論文] Erythropoietin, but not asialo-erythropoietin or carbamyl-erythropoietin, attenuates monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikarashi N, Toba K, Kato K, Ozawa T, Oda M, Takayama T, Kobayashi H, Yanagawa T, Hanawa H, Suzuki T, Nakazawa M, Nomoto N, Asami F, Higuchi M, Saito H, Aizawa Y
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Hypertension 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythropoietin, progenitor cells and restenosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Minamino T, Toba K, Higo S, Nakatani D, Ozawa T
  • 雑誌名: Thrombosis and Haemostasis 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypocellularity and insufficient expression of angiogenic factors in implanted autologous bone marrow in patients with chronic critical limb ischemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Oda M, Toba K, Kato K, Ozawa T, Yanagawa T, Ikarashi N, Takayama T, Suzuki T, Hanawa H, Masuko M, Kobayashi H, Aizawa Y
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 27 ページ: 38-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rise in international normalized ratio after a catastrophic earthquake in patients treated with warfarin (2011)
  • 著者名/発表者名: Oda M, Watanabe H, Oda E, Tomita M, Obata H, Ozawa T, Oda Y, Iizuka T, Toba K, Aizawa Y
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 52 ページ: 109-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] シリーズ「日本発臨床研究の紹介と反省点を語る」: EPO/AMI-1研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鳥羽健, 加藤公則, 小澤拓也, 相澤義房
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 100 ページ: 2008-2014
• [雑誌論文] Free heme is a danger signal inducing expression of proinflammatory proteins in cultured cells derived from normal rat hearts (2011)
  • 著者名/発表者名: Hao K, Hanawa H, Ding L, Ota Y, Yoshida K, Toba K, Ogura M, Ito H, Kodama M, Aizawa Y
  • 雑誌名: Molecular Immunology 巻: 48 ページ: 1191-1202
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel program to accu-rately quantify infarction volume by(99m) Tc MIBI SPECT, and its application for re-analyzing the effect of erythropoietin admini-stration in patients with acute myocardial infarction (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura N, Toba K, Ozawa T, Aizawa Y, Hosoya T
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 74 ページ: 2741-2743
  • 査読あり
• [雑誌論文] エリスロポエチンの急性心筋梗塞に対する臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小澤拓也, 鳥羽健, 相澤義房
  • 雑誌名: 循環器内科 巻: 67 ページ: 232-236
• [雑誌論文] Establishment of culturing system for ex-vivo expansion of angiogenic immature erythroid cells, and its application for treatment of patients with chronic severe lower limb ischemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Oda M, Toba K, Ozawa T, Kato K, Yanagawa T, Ikarashi N, Takayama T, Suzuki T, Hanawa H, Fuse I, Nakata K, Narita M, Takahashi M, Aizawa Y
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 49 ページ: 347-353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the peptide hormone hepcidin increases in cardiomyocytes under myocarditis and myocardial infarction (2010)
  • 著者名/発表者名: Isoda M, Hanawa H, Watanabe R, Yoshida T, Toba K, Yoshida K, Kojima M, Otaki K, Hao K, Ding L, Tanaka K, Takayama T, Kato K, Okura Y, Kodama M, Ota Y, Hayashi J, Aizawa Y
  • 雑誌名: The Journal of Nutritional Biochemistry 巻: 21 ページ: 749-756
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single-dose intravenous administration of recombin-ant human erythropoietin is a promising treatment for patients with acute myocar-dial infarction-randomized controlled pilot trial of EPO/AMI-1 study- (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Toba K, Suzuki H, Kato K, Iso Y, Akutsu Y, Kobayashi Y, Takeyama Y, Kobayashi N, Yoshimura N, Akazawa K, Aizawa Y
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 74 ページ: 1415-1423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipocalin-2/neutrophil gelatinase-B associated lipocalin is strongly induced in hearts of rats with autoimmune myocarditis and in human myocarditis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ding L, Hanawa H, Ota Y, Hasegawa G, Hao K, Asami F, Watanabe R, Yoshida T, Toba K, Yoshida K, Ogura M, Kodama M, Aizawa Y
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 74 ページ: 523-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum hepcidin-20 is elevated during the acute phase of myocardial infarction (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Toba K, Kato K, Ozawa T, Tomosugi N, Higuchi M, Kusuyama T, Iso Y, Kobayashi N, Yokoyama S, Fukuda N, Saitoh H, Akazawa K, Aizawa Y
  • 雑誌名: Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 218 ページ: 93-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] エリスロポエチン誘導体の血管新生作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鳥羽健, 小澤拓也, 相澤義房
  • 雑誌名: Angiology Frontier 巻: 8 ページ: 61-69
• [雑誌論文] エリスロポエチンの心・血管系疾患への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鳥羽健, 加藤公則
  • 雑誌名: 循環器科 巻: 66 ページ: 424-432
• [学会発表] Long-term effects of EVEETA therapy in patients with severe peripheral artery disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Oda M, Ozawa T, Toba K, Kto K, Takayama T, Yanagawa T, Ikarashi N, Suzuki T, Hanawa H, Aizawa Y
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] ヘパリン結合性エリスロポエチンの作成とその生物学的特徴の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森山雅人,鳥羽健,塙晴雄,樋口正人,齊藤英樹,相澤義房
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 特別企画「循環器Translational Researchの課題」-3.心筋梗塞に対するエリスロポエチン治療(指定演題) (2010)
  • 著者名/発表者名: 鳥羽健、小澤拓也、相澤義房
  • 学会等名: 第58回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] Establishment of a novel synthetic derivative of human erythropoietin designed to bind to glycosaminoglycans (2010)
  • 著者名/発表者名: Moriyama M, Toba K, Hanawa H, Higuchi M, Saitoh H, Aizawa Y
  • 学会等名: JSH International Symposium 2010
  • 発表場所: 秋田大学
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Free heme strongly induces pro-inflammatory proteins in cultured cells derived from normal rat hearts (2010)
  • 著者名/発表者名: Hao K, Hanawa H, Ding L, Toba K, Watanabe R, Yoshida T, Kodama M, Aizawa Y
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] The angiogenic effects of erythropoietin-derivatives (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanagawa T, Toba K, Takayama T, Oda M, Otaki K, Ikarashi N, Minagawa S, Ozawa T, Hanawa H, Aizawa Y
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] Single-dose intravenous-administration of erythropoietin improved cardiac function in patients with acute myocardial infarction (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Toba K, Suzuki H, Kato K, Minamino T, Iso Y, Akutsu Y, Kobayashi Y, Takayama Y, Konayashi N, Yoshimura N, Komuro I, Aizawa Y
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] Single-dose intravenous-administration of recombinant human erythropoietin considerably improved cardiac function in patients with acute myocardial infarction : A randomized controlled pilot trial of EPO/AMI-I study (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Toba K, Suzuki H, Kato K, Iso Y, Akutsu Y, Kobayashi Y, Takayama Y, Kobayashi N, Yoshimura N, Akazawa K, Aizawa Y
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions 2009
  • 発表場所: Orlando World Center Marriott Orlando
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] 重症下肢虚血患者に対する体外増幅自己赤芽球移植を用いた血管再生治療の第I/II相臨床試験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小澤拓也,鳥羽健,加藤公則,小田雅人,柳川貴央,五十嵐登,高山亜美,塙晴雄,相澤義房
  • 学会等名: 第57回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2009-09-19
• [学会発表] 急性心筋梗塞に対するエリスロポエチン投与による心機能改善効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小澤拓也,鳥羽健,加藤公則,柳川貴央,高山亜美,相澤義房,鈴木洋,磯良崇,小林直彦,横山慎一郎,福田昇
  • 学会等名: 第57回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2009-09-19
• [学会発表] 重症下肢虚血患者に対する体外増幅自己赤芽球移植を用いた血管再生治療の第I/II相臨床試験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小澤拓也,鳥羽健,加藤公則,小田雅人,柳川貴央,五十嵐登,高山亜美,塙晴雄,相澤義房
  • 学会等名: 第106回日本内科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2009-04-09
• [図書] 冠動脈疾患(上)-診断と治療の進歩-, 2.心筋再生療法, 3)エリスロポエチンを用いた心血管疾患の治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鳥羽健,小澤拓也,加藤公則
  • 総ページ数: 533-536
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 循環器再生医学の現状と展望, Chapter 2血管新生療法の基礎研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鳥羽健
  • 総ページ数: 45-54
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考]
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/in1/godoproject/saisei.html