動脈硬化評価のための血管機能総合診断システムの構築

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590898
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 東 幸仁 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (40346490)
• 研究分担者: 木原 康樹 広島大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (40214853) ; 辻 敏夫 広島大学, 工学研究院, 教授 (90179995)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 血管内皮機能 / 血管弾性 / バイオマーカー / 動脈硬化 / 血管状態測定装置

研究概要

血管超音波やプレチスモグラフィーを用いた血管内皮機能、脈波伝播速度や上肢下肢血圧比測定による血管弾性、バイオマーカー、遺伝子診断のデータベース化を実施した。新たなコンセプトを用いた簡便で低侵襲な血管内機能測定装置を開発した。本研究課題で蓄積した血管内皮機能、血管弾性、バイオマーカー、遺伝子診断のデータベースを基に、血管機能を総合的に診断するシステムのための基本ソフトを開発中である。

研究成果

• [雑誌論文] Geranylgeranylacetone, Hsp90/ AMPK/ eNOS/ NO pathway, and endothelial function in humans (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura N, Jitsuiki D, Goto C, Soga J, Hidaka T, Umemura T, Nishioka K, OshimaT, Chayama K, Higashi Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 ページ: 153-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xanthine oxidoreductase is involved inmacrophage foam cell formation and atherosclerosis development (2012)
  • 著者名/発表者名: Kushiyama A, Zhang J, Sakoda H, KikuchiT, Fujishiro M, Sato H, Kushiyama S, Iwashita M, Nishimura F, Fukushima T, Nakatsu Y, Kamata, H, Kikuchi M, KawazuS, Higashi Y, Kurihara, H, Asano T.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 ページ: 291-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular dysfunction even after 20 years inchildren exposed to passive smoking : alarming results and need for awareness (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Tomiyama H, Higashi Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 ページ: 841-842
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective mineralocorticoid receptor blockere plerenone improves endothelialfunction and inhibits Rho-associatedkinase activity in patients with essential hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura N, Hata T, Soga J, Hidaka T, IdeiN, Fujii Y, Mikami S, Maruhashi T, Iwamoto Y, Kihara Y, Chayama K, Kato H, Noma K, Liao JK, Higashi Y.
  • 雑誌名: Clin Pharmacol & Therapeut 巻: 91 ページ: 289-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] A study design of multi-center study to evaluatethe clinical usefulness of semi-automatic measurement offlow-mediated vasodilatation of thebrachial artery in Japan(FMD-J study) (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama H, Kohro T, Higashi Y, Takase B, Suzuki T, Ishizu T, Ueda S, Yamazaki T, Furumoto T, Kario K, Inoue T, Koba S, Watanabe K, Takemoto Y, Hano T, Sata M, Ishibashi Y, Node K, Maemura K, Ohya Y, Furukawa T, Ito H, Yamashina A.
  • 雑誌名: Int Heart J. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The therapeutic potential of ex vivo expanded CD133+ cells derived from human peripheral blood for peripheral nerve injuries (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtsubo S, Ishikawa M, Kamei N, Kijima Y, Suzuki O, Sunagawa T, Higashi Y, MasudaH, Asahara T, Ochi M.
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial function and hypertension in aging(review) (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashi Y, Noma K.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strings of ROCK activity and endothelial function(review) (2012)
  • 著者名/発表者名: Noma K, Kihara Y, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular functionand circulating progenitor cell inthromboangiitis obliterans(Buergerdisease) and atherosclerosis obliterans (2011)
  • 著者名/発表者名: Idei N, Nishioka K, Soga J, Hidaka T, HataT, Fujii Y, Fujimura N, Maruhashi T, Mikami S, Teragawa H, Kihara Y, Noma K, Chayama K, Higashi Y.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 57 ページ: 70-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous bone-marrow mononuclear cellimplantation reduces long-term majoramputation risk in patients withcritical limb ischemia : a comparison ofatherosclerotic peripheral arterialdisease and Buerger disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Idei N, Chowdhury M, Soga J, Hata T, FujiiY, Fujimura N, Mikami S, Maruhashi T, Nishioka K, Hidaka T, Kihara Y, Noma K, Taguchi A, Chayama K, Sueda T, Higashi Y.
  • 雑誌名: Circulation : Cardiovascular Intervention 巻: 4 ページ: 15-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Response to Letter Regarding Article, Autologous bone-marrow mononuclear cellimplantation reduces long-term major amputation risk in patients withcritical limb ischemia : a comparison ofatherosclerotic peripheral arterialdisease and Buerger disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Idei N, Chowdhury M, Soga J, Hata T, FujiiY, Fujimura N, Mikami S, Maruhashi T, Nishioka K, Hidaka T, Kihara Y, Noma K, Taguchi A, Chayama K, Sueda T, Higashi Y.
  • 雑誌名: Circulation : Cardiovascular Intervention 巻: 4 ページ: e13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium channel blockerand rho-associated kinae activity inpatients with hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata T, Soga J, Hidaka T, Idei N, FujiiY, Fujimura N, Mikami S, Maruhashi T, Kihara Y, Chayama K, Kato H, Noma K, LiaoJK, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 29 ページ: 373-379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of Rho-associatedkinase(ROCK) activity in humans : acomparison of leukocyte p-MBS/ t-MBS and forearm blood flow response to fasudil (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata T, Soga J, Hidaka T, Idei N, FujiiY, Fujimura N, Mikami S, Maruhashi T, Kihara Y, Chayama K, Noma K, Liao JK, Higashi Y.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 241 ページ: 117-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-associated kinase(ROCK) activity, endothelial functionand cardiovascular risk factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Soga J, Hata T, Hidaka T, Fujii Y, IdeiN, Fujimura N, Mikami S, Maruhashi T, Kihara Y, Chayama K, Kato H, Noma K, LiaoJK, Higashi Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 ページ: 2353-2359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Color Doppler flows of corkscrew collaterals in thromboangiitis obliterans(Buergerdisease) using color duplex ultrasonography (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Soga J, Hidaka T, Hata T, IdeiN, Fujimura N, Mikami S, Maruhashi T, Noma K, Kihara Y, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 57 ページ: 2539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flow-mediated vasodilation is augmented in corkscrew collateral arterycompared with that in a native artery inpatients with thromboangiitis obliterans(Bureger disease) (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Fujimura N, Mikami S, MaruhashiT, Kihara Y, Chayama K, Noma K, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Vas Surg 巻: 54 ページ: 546-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is cell therapy promising orlost in translation in patients withacute myocardial infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashi Y.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 75 ページ: 546-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship among hyperuricemia, metabolic syndrome, and endothelial dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama H, Higashi Y, Takase B, Node K, Sata M, Inoue T, Ishibashi Y, Ueda S, Yamashina A.
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: 24 ページ: 770-774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sarpogrelate, aselective 5-HT_<2A> antagonist, augments autologous bone-marrow mononuclear cellimplantation-induced improvement in endothelium-dependent vasodilation in patients with critical limb ischemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashi Y, Miyazaki M, Goto C, Sanada H, Chayama K, Sueda T.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol 巻: 55 ページ: 56-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased leukocyte Rhokinase(ROCK) and endothelial dysfunction in cigarette smokers (2010)
  • 著者名/発表者名: Hidaka T, Hata T, Soga J, Nakamura S, Fujii Y, Idei N, Fujimura N, Nishioka K, Kihara Y, Chayama K, Noma K, Liao JK, Higashi Y.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 33 ページ: 354-359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pioglitazone improves endothelium-dependent vasodilation in hypertensive patients with impairedglucose tolerance through a decrease inoxidative stress (2010)
  • 著者名/発表者名: Hidaka T, Nakagawa K, Goto C, Soga J, Fujii Y, Hata T, Idei N, Fujimura N, Chayama K, Kihara Y, Higashi Y.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 210 ページ: 521-524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial function in subjects with isolated low HDL cholesterol : role of nitric oxide andcirculating progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashi Y, Matsuoka H, Umei H, Sugano R, Soga J, Fujii Y, Chayama K, Kihara Y, Imaizumi T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endorinol Metab 巻: 298 ページ: E202-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Classification of corkscrew collateralsin thromboangiitis obliterans(Buerger' s disease): relationship between corkscrew type and prevalence of ischemic ulcers (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Nishioka K, Nakamura S, HidakaT, Soga J, Hata T, Idei N, Fujimura N, Chayama K, Kihara Y, Higashi Y.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 74 ページ: 1684-1688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-Aging Medicine in Cardiovascular Disease(review) (2010)
  • 著者名/発表者名: Morishita R, Komuro I, Horiuchi M, Nakagami H, Minamino T, Higashi Y.
  • 雑誌名: Anti-Aging Medicine 巻: 7 ページ: 45-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired coronary microvascular endothelial function in men with metabolic syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Teragawa H, Mitsuba N, Nishioka K, UedaK, Kono S, Higashi Y, Chayama K, Kihara Y.
  • 雑誌名: World J Cardiol 巻: 2 ページ: 205-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cellsenhance growth and metastasis of coloncancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa K, Kitadai Y, Tanaka M, SumidaT, Kodama M, Higashi Y, Tanaka S, YasuiW, Chayama K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 127 ページ: 2323-2333
  • 査読あり
• [雑誌論文] on the behalf of the SEASON investigators. Study design of SEASON registry : prospective Surveillance of vascular Events in antiplatelet-treated Artero Sclerosis Obliterans patients inJapaN(SEASON) (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashi Y, Fujita M, Origasa H, NaritomiH, Matsuo H, Miyata T, Shigematsu H.
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 51 ページ: 337-342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cigarette smoking abolished ischemic preconditioning-induced augmentation of endothelium-dependent vasodilation (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Kimura M, Goto C, Kensuke N, Yoshizumi M, Chayama K, Kihara Y, Higashi Y.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 53 ページ: 674-681
  • 査読あり
• [雑誌論文] Edaravone for Extending the therapeutic time window and rescue of ischemic penumbra in acute cerebralinfarction : role of endothelium-derivednitric oxide and oxidative stress(review) (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashi Y.
  • 雑誌名: Expert Opin Pharmaco 巻: 10 ページ: 323-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress and endothelial function in cardiovascular diseases(review) (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashi Y, Noma K, Yoshizumi M, Kihara Y
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 73 ページ: 411-418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary Phosphorus Acutely Impairs Endothelial Function (2009)
  • 著者名/発表者名: Shuto E, Taketani Y, Tanaka R, Harada N, Isshiki M, Sato M, Nashiki K, Amo K, Yamamoto H, Higashi Y, Nakaya N, Takeda E.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 20 ページ: 1504-1512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral infection-inflammatory pathway, periodontitis, is a risk factor for endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashi Y, Goto C, Hidaka T, Soga J, Nakamura S, Fujii Y, Hata T, Idei N, Fujimura N, Chayama K, Kihara Y, Taguchi A.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 206 ページ: 604-610
  • 査読あり
• [学会発表] Assessment for Endothelial Function : Flow-mediated vasodilation(FMD) (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukihito Higashi
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] Rho-Associated Kinase(ROCK) Activity and Left Ventricular Hypertrophy in Patients with Essential Hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Mikami, Yukihito Higashi, Yuichi Fujii, Naomi Idei, Noritaka Fujimura, Takayuki Hidaka, Tatsuya Maruhashi, Yumiko Iwamoto, Yasuki Kihara
  • 学会等名: 80^<th> Scientific Sessions, American Heart Association
  • 発表場所: Orlando, FA. USA
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Effects of Selective Mineralocorticoid Receptor Blocker Eplerenone on Endothelial Functionand the Activity of Rho-Associated Kinase in Patients with Essential Hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Noritaka Fujimura, Yukihito Higashi, Yumiko Iwamoto, Tatsuya Maruhashi, Shinsuke Mikami, Naomi Idei, Takayuki Hidaka, Kensuke Noma, James K Liao, Yasuki Kihara
  • 学会等名: 80^<th> Scientific Sessions, American Heart Association
  • 発表場所: Orlando, FA. USA
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] 歯周病と血管内皮機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東幸仁
  • 学会等名: 第54回日本歯周病学会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 内皮機能評価:その実際と意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東幸仁
  • 学会等名: 第59回日本心臓病学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 心臓が動脈・血管に与える影響(FMD):心不全とFMD (2011)
  • 著者名/発表者名: 東幸仁
  • 学会等名: 第84回日本超音波学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] FMD測定とNADPH oxidase欠損症患者からの教訓 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東幸仁
  • 学会等名: 第11回日本NO学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] How to MeasureEndothelial Function in Patients with Hypertension : from Plethysmograhy, FMD, and Biomarkers to a New Device (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukihito Higashi
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-19
• [学会発表] 血管内皮機能を捉える (2011)
  • 著者名/発表者名: 東幸仁
  • 学会等名: 第11回動脈硬化学会教育フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-06
• [学会発表] Role of Endothelial Function in Atherosclerosis. The 18th Annual Meeting of the JapaneseVascular Biology and Medicine Organization (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukihito Higashi
  • 学会等名: The 8^<th> Korea-JapanJoint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Endothelial Function and Oxidative Stress in X-Linked, gp91phox Deficiency (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukihito Higashi, Junko Soga, Noritaka Fujimura, Masao Kobayash
  • 学会等名: Chronic GranulomatousDisease. 79th Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, IL. USA
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] Oxidative Stressand NO in Cardiovascular Disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukihito Higashi
  • 学会等名: The 10^<th> International Conference on theBiology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] Therapeutic Strategy for Peripheral Arterial Disease : Pharmacological Therapy and Angiogenesis. Roles of serotonin andnitric oxide (2009)
  • 著者名/発表者名: Yukihito Higashi
  • 学会等名: 10^<th> International Symposium on Mechanisms on Vasodilation
  • 発表場所: Matsushima, Japan
  • 年月日: 2009-06-01
• [産業財産権] 血管内皮機能評価装置 (2011)
  • 発明者名: 辻敏夫、吉栖正雄、東幸仁、河本昌志、小沢秀夫、鵜川貞二、高柳恒夫、森本陽香、久保諒祐
  • 権利者名: 日本光電株式会社、国立大学法人広島大学
  • 産業財産権番号: 特許P10636NK
  • 出願年月日: 2011-12-19
• [産業財産権] PGC-1の発現制御装置、並びに虚血性疾患の治療装置及び治療方法 (2009)
  • 発明者名: 東幸仁、久保裕嗣、隅田潔、西村嘉博、新実信夫
  • 権利者名: 国立大学法人広島大学、日本シグマックス株式会社
  • 産業財産権番号: PCT/ JP2009/ 006025
  • 出願年月日: 2009-11-11
  • 外国
• [産業財産権] 血管壁モニタリング装置、血管壁モニタリング用プログラム及びコンピュター読み込み可能な記録媒体 (2009)
  • 発明者名: 辻敏夫、吉栖正雄、河本昌志、東幸仁、佐伯昇、中村隆治、アブドゲニクトュルク、河野曜暢、堀内徹也、鵜川貞二
  • 権利者名: 日本光電株式会社、国立大学法人広島大学
  • 産業財産権番号: 特許09P10448
  • 出願年月日: 2009-11-26