薬剤溶出性ステント後の再内皮化誘導療法に関する研究

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21590901
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 野出 孝一 佐賀大学, 医学部, 教授 (80359950)
• 研究分担者: 佐久間 理吏 佐賀大学, 医学部, 医員 (10530199)
• キーワード: 臨床心血管病態学

研究概要

ヒト末梢血単核細胞を分離、血管内皮細胞環境下で培養すると内皮様細胞への分化への様子が観察され、シロリムスを添加するといずれへの分化も障害されることがわかっている。そこで本研究ではそこにシロスタゾールを添加した際、シロリムスによる分化の抑制が改善されるか否かをin-vitroで検討した。さらにもっとも強力に改善するシロスタゾールの濃度を明らかにした。
(1) 末梢血単核細胞の分離、培養健常人肘静脈よりヘパリン採血を行ない、新鮮血からdensity gradient法にて単核細胞を分離し、内皮細胞メディウムで14日間培養した。培養はfibronectinをコーティングした96ウェルのプレート上で、各ウェルとも1・106細胞ずつ分注して行った。
(2) 薬剤添加
1 内皮細胞メディウムでの培養に際し0.1ng/mLのシロリムスを添加した。
2 シロスタゾール:1のメディウムに1、10、100・Mの各濃度のシロスタゾールを添加した。
(3) 免疫染色
内皮様細胞の同定:培養14日目にウェルに固層化された細胞をDiI-Ac-LDLで4時間インキュベートした。PBSで洗浄、固定後FITC-BS lectinで染色。DiI-Ac-LDL/FITC-BS lectin陽性細胞を内皮様細胞として観察した。SESステント植え込み例に対し、シロスタゾール投与後の骨髄幹細胞の動員、ステント植え込み部位局所の再内皮化を評価し非投与群との間で比較検討した結果、シロスタゾール投与群の方が有意に再内皮化が促進された。

研究成果

• [雑誌論文] Reversible primary hypothyroidism in Japanese patients undergoing maintenance hemodialysis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sanai T, Inoue T, Okamura K, Sato K, Yamamoto K, Abe T, Node K, Tsuruya K, Iida M.
  • 雑誌名: Clin Nephrol 69(2) ページ: 107-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased interleukin-13 levels in patients with chronic heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Inoue T, Nitto T, Morooka T, Node K.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 131(3) ページ: 421-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of four novel mutations in F5 associated with congenital factor V deficiency. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanaji S, Kanaji T, Honda M, Nakazato S, Wakayama K, Tabata Y, Shibata S, Gondo H, Nakamura I, Node K, Miura M, Miyahara M, Okamura T, Nagumo F, Ohta S, Izuhara K.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 89(1) ページ: 71-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Basis of Restenosis and Novel Issues of Drug-Eluting Stents (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Node K.
  • 雑誌名: Circulation Journal 73(4) ページ: 615-621
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estimated glomerular filtration rate as a predictor of secondary outcomes in Japanese patients with coronary artery disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Inoue T, Node K.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 53 ページ: 232-239
  • 査読あり
• [学会発表] Vascular Failure and Vascular Endothelial Function (2009)
  • 著者名/発表者名: 野出孝一
  • 学会等名: 10^<th> International Symposium on Mechanisms of Vasodilatation
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2009-06-02