薬剤溶出性ステント後の再内皮化誘導療法に関する研究

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21590901
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 野出 孝一 佐賀大学, 医学部, 教授 (80359950)
• 研究分担者: 佐久間 理吏 佐賀大学, 医学部, 医員 (10530199)
• キーワード: 臨床心血管病態学

研究概要

抗血小板薬シロスタゾールはphosphodiesterase-3 (PDE-3)阻害作用により血小板活性化を抑制する薬剤であり、閉塞性動脈硬化症(ASO)や脳梗塞の治療に用いられる。最近このシロスタゾールに再内皮化誘導作用が期待される実験成績が示された。しかしながらSES後の傷害血管における再内皮化・血管修復に対する有用性は明らかとなってはいない。
本研究はシロスタゾールがSESステント植え込み後のEPCの動員、内皮細胞への分化に及ぼす影響、再内皮化誘導作用を基礎的、臨床的に検討し、DESにおけるシロスタゾール療法の有用性を検討することを目的とする。
今年度はシロスタゾールはPDE-3阻害によりc-AMPを増加させ、protein kinase A (PKM)を活性化することでその作用を発揮する。シロスタゾールによるシロリムスの内皮細胞への分化抑制の改善効果が明らかとなったので、PKA阻害により抑制されるかどうかを観察することにより、シロスタゾールのこうした効果がPDE-3阻害作用によるものかどうかを検討した。
上記実験で単核細胞の内皮細胞メディウムでの培養に際し、シロリムス(0.1ng/mL)、シロスタゾール(もっとも強力な効果の得られた濃度)に加え、PKA阻害薬myristoylated cell-permeable PKA inhibitor peptide sequence(14-22) amide (PKAI) (1μM)を添加した場合の内皮様細胞への分化を観察した。シロスタゾールの内皮細胞への分化誘導効果はPKAIにより抑制された。
臨床的検討としてSESステント植え込み例に対し、シロスタゾール投与後の骨髄幹細胞の動員、ステント植え込み部位局所の再内皮化を評価し非投与群との間で比較検討した。
現在まで症例数が10例登録され、引き続き経過観察中である。

研究成果

• [雑誌論文] Mitochondrial dysfunction and increased reactive oxygen species impair insulin secretion in sphingomyelin synthase 1-null mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano M, Watanabe K, Yamamoto T, Ikeda K, Senokuchi T, Lu M, Kadomatsu T, Tsukano H, Ikawa M, Okabe M, Yamaoka S, Okazaki T, Umehara H, Gotoh T, Song WJ, Node K, Taguchi R, Yamagata K, Oike Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286(5) ページ: 3992-4002
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of vascular failure in coronary artery spasm. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawano H, Node K.
  • 雑誌名: J Cardiol. 巻: 57(1) ページ: 2-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab5a-mediated localization of claudin-1 is regulated by proteasomes in endothelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Asaka M, Hirase T, Hashimoto-Komatsu A, Node K.
  • 雑誌名: Am J Physiol CellPhysiol. 巻: 300(1) ページ: C87-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] PCI using a 4-Fr "child" guide catheter in a "mother" guide catheter : Kyushu KIWAMI[○!R] ST registry. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiwatashi A, Iwabuchi M, Yokoi H, Tayama S, Sakamoto T, Noda K, Shibata Y, Hikichi Y, Node K, Ueno T, Nobuyoshi M.
  • 雑誌名: Catheter Cardiovasc Interv. 巻: 76(7) ページ: 919-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of matrix metalloproteinase-9 is associated with mobilization of bone marrow-derived cells after coronary stent implantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Taguchi I, Abe S, Toyoda S, Nakajima K, Sakuma M, Node K.
  • 雑誌名: Int J Cardiol.2010 Aug26. 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [学会発表] The regulatory effect of statin on the coronary plaque from the view point of molecular mechanism (2010)
  • 著者名/発表者名: Node K
  • 学会等名: The 6th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] Role of Carcium Antagonists in Coronary Artery Disease-In view of their vasoprotective action- (2010)
  • 著者名/発表者名: Node K
  • 学会等名: The 6th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] 血管不全と心腎連関 (2010)
  • 著者名/発表者名: Node K
  • 学会等名: XXth World Congress of the International Society for Heart Research
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-16
• [図書] Coronary Intervention (2010)
  • 著者名/発表者名: 挽地裕、野出孝一
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: メディファルファ
• [図書] 医学のあゆみ (2010)
  • 著者名/発表者名: 挽地裕、野出孝一
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社