TRAIL/DR5を介する急性冠症候群の免疫学的機序の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590912
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 佐藤 加代子 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (20246482)
• 研究分担者: 沢辺 元司 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター, 東京都健康長寿医療センター (30196331)
• 連携研究者: 萩原 誠久 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00180802)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 急性冠症候群 / 免疫・炎症 / アポトーシス

研究概要

動脈硬化進展と粥腫(プラーク)の不安定化が急性冠症候群(ACS)発症をもたらし、その原因には炎症・免疫学的機序が深く関わっている。本研究で以下のことが明らかとなった。(1)不安定粥腫にはTRAIL陽性CD4 T細胞とTRAILレセプター(DR5)陽性血管平滑筋細胞・血管内皮細胞が多数認められ、TRAIL/DR5シグナルを介して標的細胞にアポトーシスが誘導される。(2) CD4 T細胞から産生される炎症性サイトカインTNFαはDR5を増強し粥腫を不安定化する。(3)患者血中sTRAIL測定は、粥腫不安定性や重症度を予測可能であり、新たな免疫学的バイオマーカーとなりえる。

研究成果

• [雑誌論文] PSGL-1-expressing CD4 T cells induce endothelial cell apoptosis in perimenopausal women (2012)
  • 著者名/発表者名: Gomita K, Sato K, Yoshida M, Hagiwara N
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: 19(3) ページ: 227-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms of LTA, LGALS2, and PSMA6 genes and coronary atherosclerosis : A pathological study of 1503 consecutive autopsy cases (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S, Tanaka N, Arai T, Chida K, Muramatsu M, Sawabe M
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 221(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 動脈硬化と免疫異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤加代子
  • 雑誌名: 総合臨床(特集) 巻: 60(10) ページ: 2005-2009
• [雑誌論文] 急性冠症候群とT細胞 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤加代子
  • 雑誌名: 循環器内科 巻: 69(6) ページ: 627-634
• [雑誌論文] 私が推する2010年のこの1報 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤加代子
  • 雑誌名: 血管糖尿病
• [雑誌論文] 炎症細胞(マクロファージ, T細胞,樹状細胞)と糖尿病性血管障害 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤加代子
  • 雑誌名: 血管糖尿病 ページ: 21-25
• [雑誌論文] Association of a polymorphism of BTN2A1 with myocardial infarction in East Asian populations (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Sawabe M, Jang Y
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 215(1) ページ: 145-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial haplogroups A and M7a confer a genetic risk for coronary atherosclerosis in the Japanese elderly : an autopsy study of 1, 536 patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawabe M, Tanaka M, Tanaka N
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 18(2) ページ: 166-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age is a major pathobiological determinant of aortic dilatation : a large autopsy study of community deaths (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawabe M, Hamamatsu A, Chida K, Mieno MN, Ozawa T
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 18(2) ページ: 157-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Statins reduce endothelial cell apoptosis via inhibition of TRAIL expression on activated CD4 T cells in acute coronary syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Nuki T, Gomita K, Weyand CM, Hagiwara N
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 213(1) ページ: 33-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular aging : from molecular mechanism to clinical significance (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawabe M
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 10 Suppl 1 ページ: 213-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] 女性の大血管・小血管障害予防戦略を考える-中高年～高齢期にわたる最適な降圧治療とは- (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤加代子
  • 雑誌名: 血圧 巻: 16, suppl. 3 ページ: 83-90
• [雑誌論文] High lipoprotein(a) level promotes both coronary atherosclerosis and myocardial infarction : a path analysis using a large number of autopsy cases (2009)
  • 著者名/発表者名: Sawabe M, Tanaka N, Matsushita S
  • 雑誌名: Heart 巻: 95(24) ページ: 1997-2002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smoking confers a MTHFR 677C> T genotype-dependent risk for systemic atherosclerosis : results from a large number of elderly autopsy cases that died in a community-based general geriatric hospital (2009)
  • 著者名/発表者名: Sawabe M, Arai T, Muramatsu M
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 16(2) ページ: 91-104
  • 査読あり
• [学会発表] PSGL-1 Expressing CD4^+T-cells in Acute Coronary Syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Kayoko Sato, Keiko Gomita, Atsuko Futase, Fumiaki Mori, Motoji Sawabe, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: XVI International Symposium on Atherosclerosis
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] CD4 T Cell Dysfunction in Perimenopausal Women (2012)
  • 著者名/発表者名: Kayoko Sato
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会, Circulation J
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] INFγ and IL-17-Producing T-Cells Contribute to the Microalbuminuria with the Dysfunction of Podocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Saito, Kayoko Sato, Keiko Gomita, Atsuko Futase, Atsushi Suzuki, Keiko Uchida, Kosaku Nitta, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会, Circulation J
  • 発表場所: Fuluoka
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] 女性におけるPSGL-1発現CD4T細胞による血管内皮細胞障害の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤加代子, 五味田敬子, 萩原誠久
  • 学会等名: 第5回日本性差医学会・医療学会,学術集会記録
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-02-04
• [学会発表] Th1 and Th17 T cells contribute albuminuria with the dysfunction of podocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Futase, Kayoko Sato, Keiko Gomita, Reiko Honda, Keiko Uchida, Kosaku Nitta, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] T cells contribute to the microalbuminuria in atherosclerotic model mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Kayoko Sato, Keiko Gomita, Atsuko Futase, Keiko Uchida, Kosaku Nitta, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会記録
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] PSGL-1 Expressing CD4 T cells Contribute Plaque Instability in ACS (2011)
  • 著者名/発表者名: Kayoko Sato, Keiko Gomita, Atsuko Futase, Fumiaki Mori, Motoji Sawabe, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: 2011 Scientific Session of American Heart Association, Circulation
  • 発表場所: Orland
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] PSGL-1 expressing CD4 T cells in plaque instability (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiko Gomita, Kayoko Sato, Noriko Kikuchi, Suguru Matsumoto, Kim Ahsung, Michiaki Higashitani, Fumiaki Mori, Motoji Sawabe, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会, Circulation J
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-08-04
• [学会発表] Th1 T cells and Th17 cells contribute to the microalbuminuria in apolipoprotein E-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiko Gomita, Kayoko Sato, Keiko Uchida, Teiko Ohashi, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会, Circulation J
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-08-04
• [学会発表] Role of T cells in Essential Hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Ahsung Kim, Kayoko Sato, Suguru Matsumoto, Keiko Gomita, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会, Circulation J
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-08-04
• [学会発表] Roles of CD4 T cells in the vulnerable plaque formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kayoko Sato
  • 学会等名: 第18回血管生物医学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] Role of PSGL-1 expressing CD4 T cells in plaque instability (2010)
  • 著者名/発表者名: Keiko Gomita, Kayoko Sato, Michiaki Higashitani, Fumiaki Mori, Motoji Sawabe, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: 2010 Scientific Session of American Heart Association, Circulation
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] PSGL-1-expressing CD4 T cells induce endothelial apoptosis in perimenopausal women (2010)
  • 著者名/発表者名: Keiko Gomita, Kayoko Sato, Masayuki Yoshida, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology, International Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] TRAIL-expressing CD4 T cell induce endothelial apoptosis in perimenopausal women (2010)
  • 著者名/発表者名: Noriko Kikuchi, Kayoko Sato, Keiko Gomita, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会,日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] The role of PSGL-1-expressing CD4 T cells in perimenopausal women (2010)
  • 著者名/発表者名: Keiko Gomita, Kayoko Sato, Masayuki Yoshida, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会,日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Statins Protect In-stent Restenosis in Patients with High Adiponectin by Improving the LDL to HDL Cholesterol Ratio (2010)
  • 著者名/発表者名: Suguru Matsumoto, Kayoko Sato, Kazutaka Kitamura, Ahsung Kim, Keiko Gomita, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会,日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Activation of T cells in hypertension (2010)
  • 著者名/発表者名: Ahsung Kim, Kayoko Sato, Suguru Matsumoto, Noriko Kikuchi, Keiko Gomita, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会,日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] 更年期女性におけるT細胞による血管内皮細胞障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 五味田敬子, 佐藤加代子, 吉田雅幸, 萩原誠久
  • 学会等名: 第47回日本臨床分子医学会,日本臨床医学会学術総会プログラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] T細胞による急性冠症候群発症にかかわる粥腫不安定化機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤加代子
  • 学会等名: 第10回Cardiovascular Frontier Conference(Symposium)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-03
• [学会発表] Role of PSGL-1 expressing CD4 T Cells in Acute Coronary Syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Keiko Gomita, Kayoko Sato, Noriko Kikuchi, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会, Circulation J
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] Pitavastatin prevents Atherosclerotic Plaque Development via Inhibition of TRAIL Expression on CD4 T Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kayoko Sato, Keiko Gomita, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会, Circulation J
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] CD4 T Cell Dysfunction in Perimenopausal Women : The Mechanism of Acceleration of Atherosclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Noriko Kikuchi, Kayoko Sato, Keiko Gomita, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会, Circulation J
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] Role of PSGL-1 Expressing CD4 T Cells in Vulnerable Plaque (2009)
  • 著者名/発表者名: Keiko Gomita, Kayoko Sato, Motoji Sawabe, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会記録
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Pitavastatin has Anti-atherosclerotic Effects via Inhibition of TRAIL Expression on CD4 T Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kayoko Sato, Keiko gomita, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: 2009 Scientific Session of American Heart Association, Circulation(George L Duff Memolial Lecture : Inflammation and Atherosclerosis)
  • 発表場所: Orland
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] Roles of T cells in Vulnerable Plaque (2009)
  • 著者名/発表者名: Kayoko Sato, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: The 7th Japan-Korea Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2009-08-21
• [学会発表] PSGL-1 is a key molecule for plaque stability in acute coronary syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Keiko Gomita, Kayoko Sato, Kazutaka Kitamura, Motoji Sawabe, Nobuhisa Hagiwara
  • 学会等名: XV International Symposium on Atherosclerosis
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2009-06-16
• [図書] 血管生物医学事典第5章20 STAT (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤加代子
  • 総ページ数: 391-394
  • 出版者: 朝倉出版
• [図書] 血管生物医学事典第6章25血管疾患と獲得免疫 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤加代子
  • 総ページ数: 467-469
  • 出版者: 朝倉出版
• [図書] 私が推する2010年のこの1報 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤加代子
  • 総ページ数: C3
  • 出版者: フジメディカル出版
• [図書] 炎症細胞(マクロファージ, T細胞,樹状細胞)と糖尿病性血管障害 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤加代子
  • 総ページ数: 21-25