不安定プラークの評価と病理組織所見との対比とプラーク安定化の機序解明

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21590913
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 平山 篤志 日本大学, 医学部, 教授 (50459880)
• 研究分担者: 高山 忠輝 日本大学, 医学部, 助教 (10366601) ; 松本 太郎 日本大学, 医学部, 教授 (50366580) ; 三俣 昌子 日本大学, 医学部, 教授 (40064589)
• キーワード: IVUS / angioscope / OCT

研究概要

WHHL-MI兎の胸部大動脈、総頸動脈のプラークを血管内デバイス(血管内視鏡:CAS、血管内超音波:IVUS、光干渉波法:OCT)で観察した。CASでは表面は白色で、IVUSでは多彩な像が得られた。一部では後方陰影を伴う低エコー領域で、これは脂質の存在を示した。さらにIVUS画像をBostonscientific社のiMap機能を用いて組織性状を解析したところ、iMapでの脂質・壊死組織と病理所見の脂質コアを認めた。さらにOCTでの高輝度は貧食細胞の集簇を示した。同部位を病理所見においても確認し、脂質と壊死組織を認め、一部に貧食細胞を含むプラークであった。血管内視鏡での表面性状はことなるものの、これらの所見はヒトにおいて脂質コアを有し、急性冠症候群を引き起こすとされる不安定プラークと同様の所見と考えられた。
このWHHL-MI兎に対しHMG-CoA還元酵素阻害剤を投与した。一般的にスタチン製剤といい、血液中のコレステロールを細胞内に取り込むことでLDLを低下させる薬剤である(Morikawa, S., et al. J Atheroscler Thromb,2000.7(3):p.138-44)。実際に薬剤を投与した場合、WHHL-MI投与群では、非投与群に比べ一部で内膜プラークの面積が減少した。また前述のiMApを用いると、非投与群では経年的にプラークが不安定化するのに対し、投与群では不安定プラーク表面が経年的に線維組織が増えており、これはプラークの安定化を示唆する所見と考えられた。
本研究でヒトにおけるプラークの安定化・不安定化のモデルを実験動物で作成し、解剖し病理所見のみで知り得なかった情報を血管内イメージングを用いた画像解析で経時的に検証できることを明らかした。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of inter-electrode spacing on complex fractionated atrial electrograms and dominant frequency detection (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagashima K, Okumura Y, Watanabe I, Nakai T, Ohkubo K, Kofune T, Kofune M, Mano H, Sonoda K, Hirayaraa A
  • 雑誌名: Journal of Interventional Cardiac Electrophysiology 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1007/s10840-011-9654-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Degree of neointimal coverage is not related to prevalence of in-stent thrombosis in drug-eluting stents : a coronary angioscopic study (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayama T, Hiro T, Akabane M, Kawano T, Ichikawa M, Kanai T, Fukamachi D, Haruta H, Saito S, Hirayatna A
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 156 ページ: 224-226
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.01.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reverse Vessel Remodeling But Not Coronary Plaque Regression Could Predict Future Cardiovascular Events in ACS Patients With Intensive Statin Therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi K, Daida H, Morimoto T, Hiro T, Kimura T, Nakagawa Y, Yamagishi M, Ozaki Y, Kadota K, Kimura K, Hirayama A, Kimura K, Hasegawa Y, Uchiyama S, Matsuzaki M
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 76 ページ: 825-832
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-0135JOIJST.JSTAGE/circi/CJ-12-0135
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【動脈硬化症一次予防から二次予防まで】動脈硬化症の診断と臨床的意義画像検査-血管内視鏡・血管超音波CT/MRIなど (2011)
  • 著者名/発表者名: 川野太郎, 平山篤志
  • 雑誌名: 綜合臨床 巻: 60 ページ: 2083-2091
• [雑誌論文] 心臓CT、画像診断に必要な横断的知識iLabシステムによるプラークイメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 高山忠輝, 廣高史, 斎藤穎, 平山篤志
  • 雑誌名: 心臓血管画像MOOK 巻: 4 ページ: 80-85
• [雑誌論文] 【冠動脈病変の可視化と治療-IVUS・OCT・CT・MRI-】識るIVUSによるvulnerable plaque評価はどこまで可能か (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣高史, 平山篤志
  • 雑誌名: Heart View 巻: 15 ページ: 660-665
• [雑誌論文] 次世代循環器画像診断、治療の展望3D血管内プラークイメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣高史, 平山篤志
  • 雑誌名: 心臓血管画像MOOK 巻: 4 ページ: 18-21
• [雑誌論文] 虚血性心臓病診療における画像診断の進歩血管内イメージングからみたプラーク破綻のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣高史
  • 雑誌名: 循環器専門医 巻: 19 ページ: 219-219
• [雑誌論文] Plaque-stabilizing effect of atorvastatin is stronger for plaques evaluated as more unstable by angioscopy and intravenous ultrasound (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirayama A, Saito S, Ueda Y, Takayama T, Honye J, Komatsu S, Yamaguchi O, Li Y, Yajima J, Nanto S, Takazawa K, Kodama K
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 75 ページ: 1448-1454
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-10-1035JOIJST.JSTAGE/circj/CJ-10-1035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stent thrombosis and drug-eluting stents (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayama T, Hiro T, Hirayama A
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 58 ページ: 92-98
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2011.07.003
  • 査読あり
• [学会発表] DES留置後慢性期にIVUSでblack hole様の所見を認めた3症例の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 春田裕典, 高山忠輝, 北野大輔, 須藤晃正, 林田泰一, 渡辺康夫, 川野太郎, 金井孝司, 廣高史, 平山篤志
  • 学会等名: 日本冠疾患学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] 血管内イメージングの最前線3次元血管内プラークイメージング現状と将来の展望Three-dimensional Intravascular Plaque Imaging : Current Status and Future Perspectives (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣高史, 平山篤志, 高山忠輝
  • 学会等名: 日本心臓病学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Detection of macrophage accumulation within atherosclerotic coronary plaque with use of attenuation curve in optical coherence tomography (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Haruta, T.Takayama, T.Hiro, A.Hirayama
  • 学会等名: 欧州心臓病学会
  • 発表場所: パリ
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] Mechanism of coronary plaque rupture assessed by integrated three-dimensional intravascular imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Hiro
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-08-03