心臓組織内の内皮細胞を起点としたシグナルネットワークによる心筋保護の分子機構

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21590930
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中岡 良和 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90393214)
• キーワード: 心筋 / 内皮 / angiopoietin-1 / Neuregulin-1 / 心不全

研究概要

我々は心臓の恒常性維持における内皮細胞を起点としたサイトカインネットワークの機能に着目してこれまで研究を進めてきた。我々は心臓機能維持で重要とされるneuregulin-1/ErbBシグナルが心筋細胞からのangiopoietin-1(Ang1)分泌を介して恒常性維持に貢献する可能性を以前に報告した(J.Clin.Invest. Nakaoka et al. 2007)。心筋から分泌されるAng1の役割を解明するため、Ang1^<flox>マウスとα-MHC-Creトランスジェニックマウスとを交配して、心筋特異的Ang1欠損(Ang1^<flox/flox>;α-MHC-Cre)マウスを作成した。このマウスはE12.5-E14.5で胎生致死となり、(1)心内膜と心筋肉柱層の接着不全、(2)心筋肉柱と緻密帯の発達不全、(3)冠血管形成の異常、などの表現型を呈した。心筋特異的Ang1欠損マウスが胎生致死となる少し前のE11.5で、野生型マウスと心筋特異的Ang1欠損マウスの心臓を摘出してRNA抽出して、各群でpool化したRNAを用いてマイクロDNAアレイによる遺伝子発現解析を行った。心筋特異的Ang1欠損マウスの表現型と関連する因子の探索を行い、これまでに(3)の冠血管形成の異常と関連する因子の同定に成功して、その因子のin situ hybridizationによる発現解析を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Gab1 is essential for postnatal angiogenesis via hepatocyte growth factor/c-Met signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shioyama W, Nakaoka Y, Higuchi K, Minami T, Taniyama Y, Nishida K, Kidoya H, Sonobe T, Naito H, Arita Y, Hashimoto T, Kuroda T, Fujio Y, Shirai M, Takakura N, Morishita R, Yamauchi-Takihara K, Kodama T, Hirano T, Mochizuki N, Komuro I (co-corresponding author)
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 108(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary arterial hypertension associated with chronic active Epstein-Barr virus infection. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Sakata Y, Fukushima K, Maeda T, Arita Y, Shioyama W, Nakaoka Y, Hori Y, Morii E, Aozasa K, Kanakura Y, Yamauchi-Takihara K, Komuro I.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 50 ページ: 119-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心腎連関と内皮機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中岡良和、小室一成
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 69(4) ページ: 422-426
• [雑誌論文] Sildenafil and steroid therapy effectively improved POEMS syndrome-associated pulmonary arterial hypertension. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimomura Y, Hara M, Mizote I, Nakaoka Y, Tanaka H, Asano Y, Sakata Y, Komuro I.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 92 ページ: 774-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of non-cardiogenic acute pulmonary edema in a patient with POEMS syndrome-associated pulmonary arterial hypertension (2010)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Mizote I, Nakaoka Y, Tanaka H, Asano Y, Sakata Y, Komuro I
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 90(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] SHP2 mediates gp130-dependent cardiomyocyte hypertrophy via negative regulation of skeletal alpha-actin gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y, Shioyama W, Kunimoto S, Arita Y, Higuchi K, Yamamoto K, Fujio Y, Nishida K, Kuroda T, Hirota H, Yamauchi-Takihara K, Hirano T, Komuro I, Mochizuki N.
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 49 ページ: 157-164
  • 査読あり
• [学会発表] Gab1 is Critically involved in HGF-dependent Postnatal Angiogenesis after ischemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wataru Shioyama
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2011-03-15
• [学会発表] Gab1 Attenuates Angiotensin II-accelerated Atherosclerosis and Vascular Remodeling in Apolipoprotein E Deficient Mice via HGF/c-Met Signaling Pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaori Higuchi
  • 学会等名: 2010 American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] SHP2 mediates gp130-dependent cardiomyocyte hypertrophy via negative regulation of skeletal alpha-actin gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Nakaoka
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences 2010 American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Rancho Mirage, CA, USA
  • 年月日: 2010-07-20
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/cardiology/27research/2784res.html