虚血心筋における脂質メディエータースフィンゴシン1リン酸(S1P)の機能解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590933
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 五十嵐 淳介 香川大学, 医学部, 准教授 (20346638)
• 研究分担者: 小坂 博昭 香川大学, 医学部, 教授 (60158897) ; 橋本 剛 香川大学, 医学部, 助教 (80380153)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 心筋虚血 / 脂質メディエーター / スフィンゴ脂質 / 細胞内情報伝達機構 / 受容体シグナリング / caveolin-1 / サイトカイン

研究概要

当研究では虚血性心疾患におけるS1Pとその関連分子の役割を解明することを企図して実験的に検討した。S1Pシグナルにおいてはスフィンゴ脂質含有細胞膜マイクロドメインであるカベオラとその構成蛋白質caveolin-1が重要な役割を果たす。心筋虚血時に産生が高まることが知られるサイトカインTGFβ1のcaveolin-1とS1Pシグナルへの効果を明らかにした。またステロイドホルモンが、血管内皮においてcaveolin-1を誘導し、VEGFの作用を減弱させることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Lipid peroxidation-induced VEGF expression in the skin of KKAy obese mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Yoneda, K, Ishihara Y, Ohmori K, Moriue T, Igarashi J, Kohno M, Kosaka H and Kubota Y
  • 雑誌名: Experimental Dermatology 巻: 20(5) ページ: 388-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reaction mechanism of single subunit NADH-ubiquinone oxidoreductase(Ndi1) from Saccharomyces cerevisiae : evidence for a ternary complex mechanism (2011)
  • 著者名/発表者名: Yang Y, Yamashita T, Nakamaru-Ogiso E, Hashimoto T, Murai M, Igarashi J, Miyoshi H, Mori N, Matsuno-Yagi A, Yagi T and Kosaka H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(11) ページ: 9287-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of wild-type, but not mutant, loricrin causes programmed cell death in HaCaT keratinocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoneda K, Demitsu T, Manabe M, Igarashi J, Kosaka H, Inagaki N, Takahashi H, Kon A, Kakuai M and Kubota Y
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 37(11) ページ: 956-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel nucleic acid analogue shows strong angiogenic activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto I, Sakakibara N, Maruyama T, Igarashi J, Kosaka H, Kubota Y, Tokuda M, Ashino H, Hattori K, Tanaka S, Kawata M and Konishi R
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 399(4) ページ: 699-704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of vascular endothelial growth factor receptor 2 in a cellular model of loricrin keratoderma (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoneda K, Demitsu T, Nakai K, Moriue T, Ogawa W, Igarashi J, Kosaka H, and Kubota Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285(21) ページ: 16184-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming Growth Factor-{ beta} 1 Down-Regulates Caveolin-1 Expression And Enhances Sphingosine 1-Phosphate Signaling In Cultured Vascular Endothelial Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Igarashi J, Shoji K, Hashimoto T, Moriue T, Yoneda K, Takamura T, Yamashita T, Kubota Y, and Kosaka H
  • 雑誌名: Am. J. Physiol.(Cell Physiology) 巻: 297 ページ: C1263-C1274
  • 査読あり
• [学会発表] TGFβ1 down-regulates VEGFR-2 and attenuates VEGF-induced activation of protein kinase Akt in cultured endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Igarashi J, Shoji K, Hashimoto T, Tsukamoto I, Yoneda K, Kubota Y, and Kosaka H
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 長野県松本市
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] Glucocorticoid(GC) up-regulates expression of caveolin-1(cav-1) and attenuates VEGF responses in endothelial cells(EC) (2011)
  • 著者名/発表者名: Igarashi J, Shoji K, Hashimoto T, Yoneda K, Moriue T, Tsukamoto I, Kubota Y, and Kosaka H
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 誌上開催
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] ステロイド受容体アゴニストはcaveolin-1(cav-1)発現を増加させることで血管内皮のVEGF反応を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐淳介、小路和代、橋本剛、米田耕造、森上徹也、塚本郁子、窪田泰夫、小坂博昭
  • 学会等名: 日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 香川県高松市
  • 年月日: 2011-02-04
• [学会発表] Steroid Hormones Induce Caveolin-1(cav-1) And Attenuate vascular endothelial growth factor(VEGF) Responses In Cultured Vascular Endothelial Cells(EC) (2010)
  • 著者名/発表者名: Igarashi J, Hashimoto T, Shoji K, Yoneda K, Kubota Y, and Kosaka H
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: アメリカ合衆国イリノイ州シカゴ市
  • 年月日: 2010-11-16