p53を介したミトコンドリアエネルギー代謝バランス制御による心不全治療研究

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21590938
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 的場 聖明 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (10305576)
• 研究分担者: 金井 恵理 明治国際医療大学, 医学教育研究センター, 教授 (20372584)
• キーワード: 心不全 / p53 / ミトコンドリア / エネルギー代謝

研究概要

1.心不全モデルを用いたミトコンドリア機能・定量研究および心筋エネルギー代謝の評価
1型及び2型糖尿性心筋症モデルマウスにおいて、左室心筋にp53およびSCO2蛋白の発現増強を認めた。心機能の低下を認め、上記蛋白の発現増強と時期が一致していた。脂肪酸の代謝と解糖系の代謝の割合の増加と活性酸素増加により心筋収縮能の低下があることを証明した。ミトコンドリアの機能は、酸素消費量測定し、p53,SCO2の発現亢進時に、上昇していた。ミトコンドリア膜電位測定は、TMRM染色及びJC-1染色にて行い、大きな変化は認めなかった。細胞を10-nonyl acridine orange(NAO)により染色しFACSにて解析定量し、ミトコンドリアのバイオジェネシスの影響を検討したが、明らかな変化は無かった。Real time PCR法を用いて、ミトコンドリア遺伝子であるCOXIと核遺伝子(PPRC1,C17)のDNA量を定量したが、大きな差は認めておらず、電子顕微鏡によるミトコンドリア超微形態も今のところ著変は認めていない。
2.SCO2 KOモデルを用いたミトコンドリア機能・定量研究および心筋エネルギー代謝の評価
現在、SCO2,野生型、ヘテロ接合マウスを用いて、心筋梗塞モデル、糖尿病モデルを作製し、その心筋ミトコンドリア機能解析を前述と同様に行い、SCO2HTマウスでは、糖尿病性心筋障害が軽減していることを見いだした。(Circ Heart Fail 2012)

研究成果

• [雑誌論文] p53-TIGAR axis attenuates mitophagy to exacerbate cardiac damage after ischemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, Matoba S, Iwai-Kanai E, Nakamura H, Kimata M, Nakaoka M, Katamura M, Okawa Y, Ariyoshi M, Mita Y, Ikeda K, Ueyama T, Okigaki M, Matsubara H
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 52 ページ: 175-184
• [雑誌論文] p53 promotes cardiac dysfunction in diabetic mellitus due to excessive mitochondrial respiration-mediated ROS generation and lipid accumulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Matoba S, Iwai-Kanai E, Kimata M, Hoshino A Nakaoka M, Katamura M, Okawa Y, Ariyoshi M, Mita Y, Ikeda K, Okigaki M, Tanaka H, Takamatsu T, Matsubara H
  • 雑誌名: Circ Heart Fail 巻: 5 ページ: 106-115
• [雑誌論文] Bone marrow mononuclear cells versus G-CSF-mobilized peripheral blood mononuclear cells for treatment of lower limb ASO : pooled analysis for long-term prognosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Onodera R, et al
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 6 ページ: 278-84
  • DOI: 10.1038/bmt.2010.110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systolic blood pressure at admission, clinical manifestations, and in-hospital outcomes in patients with acute myocardial infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi J, et al
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 58 ページ: 54-60
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2011.04.003
  • 査読あり
• [学会発表] p53 Promotes Cardiac Dysfunction in Diabetes Mellitus by Excessive Mitochondrial Respiration and Fat/CD36 Upregulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Matoba S, et al
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120316-20120318
• [学会発表] Granulocyte Colony-stimulating Factor (G-CSF) Protects Cardiac Myocytes Against Doxorubicin Induced Injury Via the Stabilization of MDM2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Mita Y, et al
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120316-20120318
• [学会発表] Stabilizing mitochondria by autophagy protects cardiac myocytes during α1-adrenergic stimulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka M, et al
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120316-20120318
• [学会発表] Curcumin Protect Mice Heart against Doxorubicin Induced Cardiomyopathy thorough the Induction of Autophagy (2012)
  • 著者名/発表者名: Katamura M, et al
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120316-20120318
• [学会発表] p53 promotes cardiac dysfunction in diabetes mellitus by excessive mitochondrial respiration and Fat/CD36 upregulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, et al
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Florida, USA
  • 年月日: 20111112-20111116
• [学会発表] p53 promotes cardiac aging through the inhibition of parkin mediated mitochondrial quality control (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, et al
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Florida, USA
  • 年月日: 20111112-20111116
• [学会発表] p53 mediated inactivation of Bnip3 reduces mitophagy to aggravate cardiac damage after ischemic injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, et al
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110803-20110804
• [学会発表] p53 activation provokes mitochondrial compromise and cardiac aging (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, et al
  • 学会等名: NHLBI Mitochondrial biology symposium 2011
  • 発表場所: Maryland, USA
  • 年月日: 20110516-20110517
• [学会発表] G-CSFによる心筋保護効果と抗癌作用への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三田雄一郎, 的場聖明, 星野温, 中岡幹彦, 片村真紀, 大川善文, 有吉真, 足立壮一, 松原弘明, 金井恵理
  • 学会等名: 第20回cell death学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] クルクミンはドキソルビシンによる心筋障害に対し保護的に働く (2011)
  • 著者名/発表者名: 片村真紀, 的場聖明, 星野温, 中岡幹彦, 大川善文, 有吉真, 三田雄一郎, 足立壮一, 松原弘明, 金井恵理
  • 学会等名: 第20回cell death学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] p53発現抑制によるオートファジー亢進を介した心筋保護効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 的場聖明, 星野温, 金井恵理, 中村英夫, 中岡幹彦, 片村真紀, 大川善文, 有吉真, 三田雄一郎, 松原弘明
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20110000
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/med2/index.html