p53を介したミトコンドリアエネルギー代謝バランス制御による心不

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590938
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 的場 聖明 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (10305576)
• 研究分担者: 金井 恵理 明治国際医療大学, 医学教育研究センター, 教授 (20372584)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: p53 / 心不全 / ミトコンドリア / エネルギー代謝

研究概要

私達は、心臓において腫瘍抑制因子p53が虚血状態や高血糖状態で誘導され、その下流標的であるSCO2(Synthesis of cytochrome c oxidase 2), TIGAR(TP53-induced glycolysis and apoptosis regulator)を介して心筋の脂肪酸代謝亢進(Circ Heart Fail 2012)、解糖系代謝抑制(Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010)、ミトファジー抑制による梗塞後リモデリング進行を来すこと(J Mol Cell Cardiol. 2012)を証明した。またp53やTIGARの欠損したマウスでは、オートファジーが亢進し異常ミトコンドリアの除去により、心筋梗塞後の心不全悪化が認められないことを証明し、SCO2欠損マウスのヘテロマウスでは、糖尿病による心筋症が認められなかった。これらの成果は、心筋代謝制御による新たな心不全治療の開発に繋がる。

研究成果

• [雑誌論文] p53-TIGAR axis attenuates mitophagy to exacerbate cardiac damage after ischemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, Matoba S, Iwai-Kanai E, Nakamura H, Kimata M, Nakaoka M, Katamura M, Okawa Y, Ariyoshi M, Mita Y, Ikeda K, Ueyama T, Okigaki M, Matsubara H
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 52 ページ: 175-184
• [雑誌論文] p53 promotes cardiac dysfunction in diabetic mellitus due to excessive mitochondrial respiration-mediated ROS generation and lipid accumulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Matoba S, Iwai-Kanai E, Kimata M, Hoshino A Nakaoka M, Katamura M, Okawa Y, Ariyoshi M, Mita Y, Ikeda K, Okigaki M, Tanaka H, Takamatsu T, Matsubara H
  • 雑誌名: Circ Heart Fail 巻: 5 ページ: 106-115
• [雑誌論文] 15-deoxy-δprostaglandin j(2) reduces the formation of atherosclerotic lesions in apolipoprotein e knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Seno T, Hamaguchi M, Ashihara E, Kohno M, Ishino H, Yamamoto A, Kadoya M, Nakamura K, Murakami K, Matoba S, Maekawa T, Kawahito Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(10) ページ: e25541
• [雑誌論文] p53 and TIGAR regulate cardiac myocyte energy homeostasis under hypoxic stress (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimata M, Matoba S, Iwai-Kanai E, Nakamura H, Hoshino A, Nakaoka M, Katamura M, Okawa Y, Mita Y, Okigaki M, Ikeda K, Tatsumi T, Matsubara H
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 299 ページ: 1908-1916
• [学会発表] p53 mediated inactivation of Bnip3 reduces mitophagy to aggravate cardiac damage after ischemic injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, Matoba S, Iwai-Kanai E, Katamura M, Okawa Y, Ariyoshi M, Mita Y, Matsubara H
  • 学会等名: 第75回日本循環器病学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] p53 Promotes Cardiac Dysfunction in Diabetes Mellitus by Excessive Mitochondrial Respiration and Fat/CD36 Upregulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Matoba S
  • 学会等名: 第76回日本循環器病学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Granulocyte colony-stimulating Factor(G-CSF) Protects Cardiac Myocytes Against Doxorubicin Induced Injury Via the Stabilization of MDM2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Mita Y, Iwai-Kanai E, Matoba S, Hoshino A, Nakaoka M, Katamura M, Okawa Y, Ariyoshi M, Adachi S, Matsubara H
  • 学会等名: 第76回日本循環器病学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Curcumin Protect Mice Heart against Doxorubicin Induced Cardiomyopathy thorough the Induction of Autophagy (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka M, Iwai-Kanai E, Matoba S, Mita Y, Kimata M, Nakamura H, Hoshino A, Katamura M, Okawa Y, Ariyoshi M, Adachi S, Matsubara H
  • 学会等名: 第76回日本循環器病学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] p53 promotes cardiac dysfunction in diabetes mellitus by excessive mitochondrial respiration and Fat/CD36 upregulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Matoba S, Iwai-Kanai E, Kimata M, Hoshino A, Nakaoka M, Katamura M, Okawa Y, Mita Y, Ariyoshi M, Ikeda K, Okigaki M, Matsubara H
  • 学会等名: 米国心臓病学術会議
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] p53-Tigar Axis Attenuates Mitophagy Tt Exacerbate Cardiac Damage After Ischemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, Matoba S, Iwai-Kanai E, Katamura M, Okawa Y, Ariyoshi M, Mita Y, Matsubara H
  • 学会等名: American Heart Association(米国心臓病学術会議)
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] p53 promotes cardiac aging through the inhibition of parkin mediated mitochondrial quality control (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, Matoba S, Iwai-Kanai E, Katamura M, Okawa Y, Ariyoshi M, Mita Y, Matsubara H
  • 学会等名: American Heart Association(米国心臓病学術会議)
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] p53 activation provokes mitochondrial compromise and cardiac aging (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, Matoba S, Iwai-Kanai E, Katamura M, Okawa Y, Ariyoshi M, Mita Y, Matsubara H
  • 学会等名: NHLBI Mitochondrial biology symposium Orlando
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] G-CSFによる心筋保護効果と抗癌作用への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三田雄一郎, 的場聖明, 星野温, 中岡幹彦, 片村真紀, 大川善文, 有吉真, 足立壮一, 松原弘明, 金井恵理
  • 学会等名: 第20回cell death学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] クルクミンはドキソルビシンによる心筋障害に対し保護的に働く (2011)
  • 著者名/発表者名: 片村真紀, 的場聖明, 星野温, 中岡幹彦, 大川善文, 有吉真, 三田雄一郎, 足立壮一, 松原弘明, 金井恵理
  • 学会等名: 第20回cell death学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] p53発現抑制によるオートファジー亢進を介した心筋保護効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 的場聖明, 星野温, 金井恵理, 中村英夫, 中岡幹彦, 片村真紀, 大川善文, 有吉真, 三田雄一郎, 松原弘明
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] p53-mediated acceleration of mitochondrial oxygen consumption promotes lipotoxicity via SCO2 in diabetic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Matoba S, Iwai-Kanai E, Kimata M, Hoshino A, Nakaoka M, Katamura M, Okawa Y, Mita Y, Tatsumi T, Matsubara H
  • 学会等名: American Heart Association(米国心臓病学術会議)
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] p53-mediated decrease in ROS signal reduces mitophagy via inactivation of Bnip3 to aggravate cardiac damage after ischemic injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, Matoba S, Iwai-Kanai E, Kimata M, Nakamura H, Nakaoka M, Katamura M, Okawa Y, Mita Y, Tatsumi T, Matsubara H
  • 学会等名: American Heart Association(米国心臓病学術会議)
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] 糖尿病性心筋障害において、p53の活性化は脂肪毒性を亢進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村英夫, 的場聖明, 金井恵理, 木股正樹, 星野温, 中岡幹彦, 片村真紀, 大川善文, 三田雄一郎, 松原弘明
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] 心筋虚血においてp53はミトファジーを抑制し心筋障害を増大する (2010)
  • 著者名/発表者名: 星野温, 的場聖明, 金井恵理, 中岡幹彦, 木股正樹, 中村英夫, 片村真紀, 大川義文, 三田雄一郎, 松原弘明
  • 学会等名: 第19回日本cell death学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100800
• [学会発表] p53 promotes heart failure in diabetic cardiomyopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Matoba S, Iwai-Kanai E, Kimata M, Hoshino A, Nakaoka M, Katamura M, Tatsumi T, Matsubara H
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] p53/TIGAR System Inhibits Glucose Metabolism and Augments Myocyte Apoptosis in Ischemic heart (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimata M, Matoba S, Iwai-Kanai E, Nakamura H, Hoshino A, Nakaoka M, Katamura M, Tatsumi T, Matsubara H
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] p53 inhibits autophagy and accelerates apoptotic cell death through mitochondrial redox signal in ischemic myocardium (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, Matoba S, Iwai-Kanai E, Kimata M, Nakamura H, Nakaoka M, Katamura M, Tatsumi T, Matsubara H
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] p53 promotes heart failure in diabetic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Matoba S, Iwai-Kanai E, Kimata M, Hoshino A, Nakaoka M, Katamura M, Matsubara H
  • 学会等名: The 11th US-Japan-Asia Dialogue
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-08-21
• [学会発表] p53 accelerates cardiac damage in diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Matoba S, Iwai-Kanai E, Kimata M, Hoshino A, Nakaoka M, Katamura M, Matsubara H
  • 学会等名: International Society of Heart Research
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] Differential Roles of Akt and Extracellular Signal-Regulated Kinase Signaling Pathways on Autophagy During Alpha1-Adrenergic Agonist-Mediated Cardioprotection (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka M, Iwai-Kanai E, Matoba S, Kimata M, Nakamura H, Hoshino A, Katamura M, Hiraumi Y, Matsubara H
  • 学会等名: American Heart Association(米国心臓病学術会議)
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20091114-18
• [学会発表] 交感神経の亢進による心筋オートファジーの誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中岡幹彦, 金井恵理, 的場聖明, 木股正樹, 中村英夫, 星野温, 片村真紀, 松原弘明
  • 学会等名: 第32回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] p53による解糖系調節とアポトーシス制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木股正樹, 的場聖明, 金井恵理, 中村英夫, 星野温, 中岡幹彦, 平海良美, 片村真紀, 辰巳哲也, 松原弘明
  • 学会等名: 第32回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] p53発現抑制におけるオートファジーを介した虚血心筋保護効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 星野温, 的場聖明, 金井恵理, 中岡幹彦, 木股正樹, 中村英夫, 片村真紀, 松原弘明
  • 学会等名: 第18回日本cell death学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20090800
• [学会発表] 交感神経刺激による心筋アポトーシス、オートファジーの制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中岡幹彦, 金井恵理, 的場聖明, 木股正樹, 中村英夫, 星野温, 片村真紀, 松原弘明
  • 学会等名: 第18回日本cell death学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20090800
• [学会発表] p53 and SCO2(Synthesis of Cytochrome c Oxidase 2) Augment the Progression of Diabetic Cardiomyopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Matoba S, Iwai-Kanai E, Kimata M, Hoshino A, Nakaoka M, Katamura M, Tatsumi T, Matsubara H
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] Hypoxia-Induced p53 Deteriorates Cardiac Energetics and Apoptotic Cell Death via TIGAR(TP53-Induced Glycolysis and Apoptosis Regulator) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimata M, Matoba S, Iwai-Kanai E, Nakamura H, Hoshino A, Nakaoka M, Katamura M, Tatsumi T, Matsubara H
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] p53 Promotes Heart Failure With Lipid Accumulation in Diabetes (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Matoba S, Iwai-Kanai E, Kimata M, Hoshino A, Nakaoka M, Katamura M, Tatsumi T, Matsubara H
  • 学会等名: American Heart Association(米国心臓病学術会議)
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2009-11-17
• [備考] ホームページ等にて研究内容を説明
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/med2/group/cardio/kenkyu-01.html