心疾患におけるミトファジーの病態生理学的意義の検討、および治療への応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590942
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都薬科大学
• 研究代表者: 小原 幸 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (80275198)
• 研究分担者: 的場 聖明 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (10305576)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 心筋細胞 / ミトファジー / 心不全

研究概要

培養心筋細胞において各種心不全関連心筋障害因子の中で、代謝障害刺激やangiotensin IIがミトコンドリア由来活性酸素産生を増強し、ミトファジーを誘導させた。また、分子標的抗ガン薬であるイマチニブもミトファジーを誘導していた。イマチニブ誘導心不全、及び虚血性心不全モデルにおける検討で、ミトファジー/オートファジー阻害は心筋障害を増強し、心機能低下につながり、ミトファジーは心筋保護的に働くことを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Additive amelioration of oxidative stress and cardiac function by combined mineralocorticoid and angiotensin receptor blockers in post-infarct failing hearts (2012)
  • 著者名/発表者名: Noda K, Kobara M, et. al
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIGAR axis attenuates mitophagy to exacerbate cardiac damage after ischemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, Matoba S, et. al
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 52 ページ: 175-84
  • DOI: DOI:10.1016/j.yjmcc.2011.10.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibody against interleukin-6 receptor attenuates left ventricular remodelling after myocardial infarction in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobara M, Noda K, et. al
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 87 ページ: 424-30
  • DOI: DOI:10.1093/cvr/cvq078
  • 査読あり
• [学会発表] Angiotensin II Induces Autophagy in Cardiac Myocytes via Reactive Oxygen Species Production (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobara M, Tsujimoto S, et. al
  • 学会等名: The 76^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanease Circulation Society
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Role of Autophgy in Imatinib-Mediated Cardiac Toxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobara M, Tsujimoto S, et. al
  • 学会等名: 第28回ISHR日本部会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] Eicosapentaenoic Acid Preserves Mitochondrial Fusion Protein OPA-1 and Oxidative Phosphorylation in Failing Myocardium after Myocardial Infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobara M, Noda K, et. al
  • 学会等名: Scientific Session 2011, American Heart Association
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2011-11-14