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2009 年度 実績報告書

新規昇圧物質カップリングファクター6による血管傷害性の評価と創薬への活用

研究課題

研究課題/領域番号 21590946
研究機関弘前大学

研究代表者

長内 智宏  弘前大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (00169278)

研究分担者 奥村 謙  弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20185549)
キーワードCoupling factor 6 / Vascular smooth muscle cells / Arteriole / Antibody / Acidosis / c-Src / Calcium / Angiotensin II
研究概要

CF6過剩発現マウス摘出細小動脈によるCF6血管収縮作用の分子機序
方法:1)CF6過剰発現マウス(TG)の作製:Human elongation factor 1 promoter、分泌シグナル(Met1-Arg84)、並びにヒトCF6からなるDNA断片をC57/BL6Jマウスembryoに導入し、TGを作製した。導入遺伝子はすべての組織で発現し、1.5-2.0倍の発現亢進が認められた。2)摘出細動脈の収縮活性:TGと野生型マウス(WT)より腸間膜細小動脈(60-160μm)を採取し、内圧60cmH_2Oにて血管径を測定した。Angiotensin II (AngII)に対する収縮反応を両群で比較した。更に、c-Src阻害薬PP1(50μM)又はCF6抗体(1,000倍希釈)前投与の影響を検討した。
結果:1)摘出腸間膜細小動脈のAngII投与前の血管径は両群で差がなかった。AngII(10^<-11>-10^<-6>M)による収縮反応はTGがWTに比較して約1.5倍有意に大であった。AngIIによる収縮反応はPP1の前投与並びにCF6抗体の前投与により著明に抑制(PP1:-79±5%,CF6抗体:-85±5%)され、TGとWT間の差は消失した。非特異的IgGの前投与はAngIIによる収縮反応に影響を与えなかった。また、PP1並びにCF6抗体前投与はKClに対する収縮反応に影響を与えなかった。
結論:細動脈局所に発現したCF6はcSrcの活性化を介してAngIIの収縮反応に関与し、その作用はCF6中和抗体の前投与によりほぼ完全に抑制された。従って、細動脈局所のCF6阻害はレニン・アンジオテンシン系阻害薬と同様に、AngIIに対して拮抗的に作用する可能が示唆された。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Novel pro-atherogenic molecule coupling factor 6 is elevated in patients with stroke : A possible linkage to homocysteine.2010

    • 著者名/発表者名
      Osanai T, et al
    • 雑誌名

      Ann Med 42

      ページ: 79-86

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Coupling factor 6-induced prostacyclin inhibition is enhanced in vascular smooth muscle cells from spontaneously hypertensive rats.2009

    • 著者名/発表者名
      Osanai T, et al
    • 雑誌名

      J Hypertens 27

      ページ: 1823-1828

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Coupling factor 6 as a novel vasoactive and proatherogenic peptide in vascular endothelial cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Osanai T, et al
    • 雑誌名

      Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 380

      ページ: 205-214

    • 査読あり
  • [学会発表] Coupling factor 6 enhances the action of angiotensin II and causes insulin resistance in mice2009

    • 著者名/発表者名
      Osanai T
    • 学会等名
      Scientific Sessions 2009(American Heart Association)
    • 発表場所
      Orlando, USA
    • 年月日
      2009-11-15

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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