血管内皮カルシウム流入制御関連分子の細胞内動態イメージングとその生理的意義の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590948
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 一色 政志 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (70302734)
• 連携研究者: 水野 理介 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (30273080)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: シグナル伝達 / 細胞生物学 / 循環器 / 高血圧 / イメージング / マイクロドメイン

研究概要

培養血管内皮細胞において、Stim1は細胞内Ca^<2+>ストアの枯渇に応じて細胞内分布がダイナミックに変化し、その発現量は細胞外からのCa^<2+>流入サイズ調節を介してeNOS活性化・NO産生とリンクする。さらに、血管内皮特異的Stim1ノックアウトマウスにおいて、フェニレフリンによる収縮反応の増強、アセチルコリンによる内皮依存性血管弛緩反応の低下、血圧上昇が認められた。以上より、Stim1はeNOS/NO系を介して血管内皮機能を制御し、血圧調節に関与している事が証明された。

研究成果

• [学会発表] FRET法およびピロアンチモン酸法によるカベオラ小胞内Ca^<2+>イメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 一色政志, ほか
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] 内皮細胞膜直下カベオラ小胞はCa^<2+>放出可能なCa^<2+>ストアサブコンパートメントとして機能する (2012)
  • 著者名/発表者名: 一色政志, ほか
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] A FRET-based Sensor Detects Caveolae are Spatially Distinct Ca^<2+> Stores in Endothelial Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 一色政志, ほか
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] Intra-Endoplasmic Reticulum(ER) Ca^<2+> Flow Recharges Preferentially to ER Subcompartments at Caveolin-Rich Cell Edges in Endothelial Cells American Heart Association (2011)
  • 著者名/発表者名: Masashi Isshiki, et al.
  • 学会等名: Scientific Meeting Sessions
  • 発表場所: Orlando, FL
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] 内皮細胞膜直下カベオラはCa^<2+>放出のためのストアとして働く (2011)
  • 著者名/発表者名: 一色政志, ほか
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] Stim1は血管内皮細胞においてTNFα刺激によるLOX-1発現を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 西本光宏、一色政志, ほか
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] Intra-ER Ca^<2+> flow recharges preferentially to ER subcompartments at caveolin-rich cell edges in endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 一色政志, ほか
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 内皮細胞膜カベオラ集中部位でのCa^<2+> wave発火には局所IP_3産生開始とダイナミックな局所ER内Ca^<2+>調節機構の存在を伴う (2010)
  • 著者名/発表者名: 一色政志, ほか
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] 血管内皮細胞におけるStim1はストア依存性Ca^<2+>流入を制御してeNOS活性とリンクする (2009)
  • 著者名/発表者名: 西本光宏、一色政志, ほか
  • 学会等名: 第32回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2009-10-01