心血管疾における新規治療標的としてのアダプター分子ASCとその制御機構の解明の研究

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21590949
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 高橋 将文 自治医科大学, 医学部, 教授 (40296108)
• キーワード: サイトカイン / 炎症反応 / 血管新生 / 虚血 / 動脈硬化

研究概要

我々は、心血管疾患における炎症反応の役割とそれと利用した新たな治療法の開発を目的に研究を行ってきた。特に、最近、感染の関与しない炎症にインフラマソームと呼ばれるシグナル分子複合体が重要な役割を果たしていることが明らかとされ、申請者は、このインフラマソームの中心構成分子であるASCが血管傷害後の初期炎症反応に重要であることを見出した。そこで、本研究では、虚血後血管新生におけるインフラマソームの関与について検討した。マウス(B6)に下肢虚血を作成すると虚血組織においてマクロファージを中心とした炎症細胞浸潤とVEGFなどの血管新生因子の発現が増加したが、ASCノックアウト(ASC-KO)マウスでは虚血後血管新生およびレーザードップラー血流計で測定した血流には有意な差を認めなかった。次に、動脈硬化におけるインフラマソームの役割を検討するため、動脈硬化のモデルマウスであるapoE-KOマウスにASC-KOマウスを掛け合わせたダブルKOマウスを作成し、現在、このDKOマウスに高脂肪食を負荷して動脈硬化におけるASCの役割を検討している。今後、心血管疾患でのASCおよびインフラマソームの役割をより詳細に検討することにより、これらの疾患を標的とした新たな治療法の開発が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic susceptibility to restenosis : role of bone marrow cells and inflammatory response (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 29(10) ページ: 1407-1408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic angiogenesis and regeneration in cardiovascular diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M.
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design 15 ページ: 2759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vale repair improves central sleep apnea in heart failure patients with valvular heart diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe, H., Takahashi, M., Yaegashi, H., Eda, S., Kitahara, H., Tsunemoto, H., Kamikozawa, M., Koyama, J., Yamazaki, K., Ikeda, U.
  • 雑誌名: Circulation Journal 73(11) ページ: 2148-2153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling regulates the differentiation of bone marrow-derived cells into smooth muscle-like cells during arterial lesion formation (2009)
  • 著者名/発表者名: Doi H., Iso.T., Shiba.Y., Sato.H., Yamazaki.M., Oyama.Y., Akiyama.H., Tanaka.T., Tomita.T., Arai.M., Takahashi.M., Ikeda.U., Kurabayashi.M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 381 ページ: 654-659
  • 査読あり
• [学会発表] Contribution of Th17 cells, a new subset of CD4^+T cells, to angiogenic response to hindlimb ischmia (2009)
  • 著者名/発表者名: Hata, T., Takahasni, M., Kawaguchi, M., Kashima, Y., Izawa, A., Hida, S., Iwakuma, Y., Taki, S., Ikeda, U.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, U.S.A
  • 年月日: 20091114-20091118
• [学会発表] Role of inflammasome in cardiovascular diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M.
  • 学会等名: The Annual Scientific Conference of the Korean Society of Lipidology and Atherosclerosis(KSLA)
  • 発表場所: ソウル(韓国)
  • 年月日: 20090904-20090905