動脈硬化性プラーク破綻の新たな分子機構-カテプシンの役割及び遺伝子治療への応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590952
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 成 憲武 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 特任講師 (30378228)
• 連携研究者: 葛谷 雅文 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: プラーク破綻 / カテプシン / スタチン

研究概要

近年、カテプシン(cathepsin)の粥状動脈硬化巣における高発現やその活性増加が報告されたものの、プラーク・ラプチャー発症における役割は不明である。そこで、カテプシンSと内在性阻害物質シスタチンC(cystatinC)遺伝子欠損マウスや合成阻害剤を用いて、プラーク・ラプチャー発症におけるカテプシンSの重要な役割を果たすことが明らかになった。スタチンは、カテプシン発現や炎症性細胞浸潤の抑制を介して、臨床のプラーク安定化に寄与することも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The Role for Cysteine Protease Cathepsins in Heart Disease : Focus on Biology and Mechanisms for Clinical Implication(review) (2012)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Shi GP, Kuzuya M, et al(他3人, 1番目)
  • 雑誌名: Circulation 巻: 125(12) ページ: 1551-1562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cysteine Proteases Cathepsins in A the rosclerosis-Based Vascular Disease and Complication(review) (2011)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Kuzuya M, Okumura K, Murohara T.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 58(6) ページ: 978-986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin T ype 1 Receptor Blocker Reduces Intimal Neovascularization and Plaque Growth in Apolipoprotein E-De ficient Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Song H, Sasaki T, et al(他7人, 1番目)
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 57(5) ページ: 981-989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Mineralocorticoid Receptor is a Renoprotective Effect of an HMG CoA Reductase Inhibitor Pitavastatin (2011)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Kuzuya M, Sasaki T, et al(他11人, 1番目)
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 巻: 29(3) ページ: 542-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise Training Stimulates Ischemia-induced Neovascularization viaPI3K/Akt-dependent HIF-1αReactivation in Mice of Advanced Age (2010)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Kuzuya M, Kim W, et al(他9人, 1番目)
  • 雑誌名: Circulation 巻: 122(7) ページ: 707-716
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of Diastolic Stiffening of the Failing Myocardium and Its Prevention by Angiotensin Receptor and Calcium Channel Blockers (2009)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Okumura K, Kuzuya M, et al(他11人, 1番目)
  • 雑誌名: Journal of Cardiovascular Pharmacology 巻: 54(1) ページ: 47-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the Matrix Metalloproteinase System in Neovascularization (2009)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Song H, Song H, et al(他3人, 1番目)
  • 雑誌名: Role of the Matrix Metalloproteinase 巻: 37(7) ページ: 660-662
  • 査読あり
• [学会発表] Angiotensin Type 1 Receptor Blocker Reduces Intimal Neovascularization and Plaque Growth in Apolipoprotein E-Deficient Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 成憲武、井上愛子, ほか(5人、1番目)
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 20111020-22
• [学会発表] Angiotensin Type 1 Receptor Blocker Reduces Intimal Neovascularization and Plaque Growth in ApolipoproteinE-Deficient Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW、胡麗娜, ほか(他5人、1番目)
  • 学会等名: 第59回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20110923-25
• [学会発表] Effects of Exercise and Age on Angiogenic Action (2011)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW.
  • 学会等名: The 5^<th> Oriental Congress of Cardiology(OCC2011)
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 20110526-29
• [学会発表] Lifestyle Intervention and Vascular Protection in Aged Animal and Human (2011)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW.
  • 学会等名: The 5^<th> China vascular Disease Forum and Update of Preventive Cardiology
  • 発表場所: Guangzhou, China
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Cathepsin K De ficiency Suppresses the Development of Experimental Intimal Hyperplasia in Response to Injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Hu L, Cheng XW, et al(他7人、2番目)
  • 学会等名: American Heart Association-Scientific Sections 2011
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA.(Presentor)
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] Statins Enhance the Beneficial Effects of Olmesartan on Renal Injury in Saltsensitive Hypertensive Rats via the Reduction of an Angiotensin-Mineralo corticoid Receptor Signaling Interaction (2011)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Song H, et al(他7人、1番目)
  • 学会等名: American Heart Association-Scientific Sections 2011
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Angiotensin II Receptor Antagonist Prenvent Atherosclerotic Plaque Growthand Progrssion : Toll-like Receptor Activation Inhibition (2011)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW、井上愛子, ほか(他5人、1番目)
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] Exercise Training Stimulates Ischemiainduced Neovas cularization via PI3K/Akt-dependent HIF-1αReactivation in Aged Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 成憲武、井上愛子, ほか(他4人、1番目)
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] Statin Inhibits Apoptosis of Vascular Smooth Muscle Cells in Atherogenic Plaquevia eNOs/HIF-1α-Mediated IAP-2Activation : Implication for Plaque Stability (2011)
  • 著者名/発表者名: 成憲武、胡麗娜, ほか(他5人、1番目)
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] Cathe psin K Deficency Suppresses Neointimal Formation Response to Injuries (2011)
  • 著者名/発表者名: 胡麗娜、成憲武, ほか(他7人、1番目)
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] Angiotensin Type 1 Receptor Blocker Reduces Intimal Revascularization and Plaque Growth in Apo lipoprotein E-Deficient Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 成憲武、葛谷雅文, ほか(他5人、1番目)
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] Exercise Rescues Vascular Action Response to Hypoxia in Aged Animals and Humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW.
  • 学会等名: The Special Lectureat The Departemtn of Cardiology of Korean University Hospital
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-07-03
• [学会発表] Exercise Stimulates Ischemia-induced Neovas cularization via PI3K/Aktde pendentHIF-1αReactivation in Aged Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 成憲武、葛谷雅文, ほか(他7人、1番目)
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20101201-03
• [学会発表] Angiogenesis Type 1 Receptor Blocker Reduces Intimal Neovascularization and Plaque Growth in Apolipoprotein E. deficient Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 成憲武、佐々木健, ほか(他7人、1番目)
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20101201-03
• [学会発表] Exercise Training Stimulates Ischemia induced Neovas cularization in Mice of Advanced Age (2010)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW、胡麗娜, ほか(他5人、1番目)
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20101115-17
• [学会発表] Super oxide-Dependent CathepsinActivation is Associated with Hypertensive Renal Remodeling and Dysfunction and Represents a Target for Angiotensin Type 1 Receptor Blocker (2010)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Sasaki T, et al(他8人、1番目)
  • 学会等名: American Heart Association-Scientific Sections 2010
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] Statin Inhibits Apoptosis of Vascular Smooth Muscle Cells in Atherogenic Plaque via eNOs/HIF-1α-Mediated IAP-2 Activation : Implication for Plaque Stability (2010)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Song H, et al(他8人、1番目)
  • 学会等名: American Heart Association-Scientific Sections 2010
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] Superoxide-Dependent Cathepsin Activation System Is Associated with Hypertensive Renal Remodeling and Dysfunction and Represents a Target for Statin (2010)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Sasaki T, et al(他6人、1番目)
  • 学会等名: 6^<th> China-Japan Cardiovascular Forum(CJCF)
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 20101016-17
• [学会発表] Ca^<2+> channel blocker benidipine promotes coronary angiogenesis and reduces both left ventricular diastolic stiffness and mortality in hypertensiverats (2010)
  • 著者名/発表者名: 成憲武、永田浩三, ほか(他5人、1番目)
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20101015-17
• [学会発表] Superoxide-Dependent Cathepsin Activation System Is Associated with Hypertensive Renal Remodeling and Dysfunction and Represents a Target for Statin (2010)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Sasaki T, et al(他7人、1番目)
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20101015-17
• [学会発表] In hibition of Mineralocorticoid Receptor is a Renoprotective Effect of anHMG Co A Reductase Inhibitor Pitavastatin (2010)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW、胡麗娜, ほか(他5人、1番目)
  • 学会等名: 第58回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100917-19
• [学会発表] Superoxide-Dependent Ca the psin Activation System Is Asso ciated with Hypertensive Renal Remodeling and Dysfunction and Represents a Target for Statin (2010)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Sasaki T, et al(他9人、1番目)
  • 学会等名: XX World Congress ISHR 2010
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100513-16
• [学会発表] Exercise Training Stimulates Ischemia-induced Neovascularization via PI3K/Akt-dependent HIF-1αReactivation in Mice of Advanced Age (2010)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Song H, et al(他6人、1番目)
  • 学会等名: XX World Congress ISHR 2010
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100513-16
• [学会発表] Superoxide-Dependent Cathepsin Activation System Is Associated with Hypertensive Renal Remodeling and Dysfunction and Re presents a Target forS tatin (2010)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Sasaki T, et al(他7人、1番目)
  • 学会等名: Superoxide-Dependent Cathepsin第74回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100305-07
• [学会発表] Exercise Training Stimulates Neovascularization in Response to Ischemia via HIF-1α-VEGF-mediatedActivation of MMP-2 in Advanced Age (2010)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Okumura K, et al(他6人、1番目)
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100305-07
• [学会発表] Supperoxide-Dependent Cathepsin Activation is Associated with Hypertensive Cardiorenal Remodeling and Represents a Target for Statins (2010)
  • 著者名/発表者名: 成憲武、佐々木健, ほか(他6人、1番目)
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Deficiency of Cathepsin K Suppresses Smooth Muscle Cell Invasion and Development of Experimental Intimal Formation (2010)
  • 著者名/発表者名: 胡麗娜、成憲武, ほか(6人、2番目)
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Asso ciation of Diabetes with Myocardial Collagen Accumulation and Relaxation Impairment in Patients with Dilated Cardiomyopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW.
  • 学会等名: EST-West Medical Research Institute Basic Research Meeting
  • 発表場所: EST-West Medical Research Institute Basic Research Meeting
  • 年月日: 2010-06-27
• [学会発表] Superoxide-Dependent Cathepsin Activation System Is Associated with Hypertensive Renal Remodeling and Represents a Target for Statin (2009)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Okumura K, et al(他6人、1番目)
  • 学会等名: American Heart Association-Scientific Sections 2009
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 20091114-18
• [学会発表] Exercise Training Stimulates Neovascularization in Response to Ischemia via HIF-1α-VEGF-mediated Activation of MMP-2 in Advanced Age. (2009)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Kuzuya M, et al(他6人、1番目)
  • 学会等名: American Heart Association-Scientific Sections 2009
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 20091114-18
• [学会発表] Do butamine Stress Testing as a Diagnostic Tool for Evaluation of Myocardial Contractile Reserve in Asymptomatic or Mildly Symptomatic Patients with Dilated Cardiomyopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW Okumura K, et al(他5人、1番目)
  • 学会等名: 5^<th> China-Japan Cardiovascular Forum(CJCF)
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 20091023-24
• [学会発表] Statin Prevents Apoptosis in Response to Oxidative Stress and Inflammation in Atherogenic Plaque via Enhancement of Ant apoptotic Protein IAP-2 and Bcl-2Associated with Activation of eNOs (2009)
  • 著者名/発表者名: 成憲武、葛谷雅文, ほか(他7人、1番目)
  • 学会等名: 第17回日本血管生物医学会学術集会.
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091008-09
• [学会発表] Diagnostic Tool for Evaluation of Myocardial Contractile Reserve in Asymptomatic or Mildly Symptomatic Patients with Dilated Cardiomyopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Kobayashi M, et al(他4人、1番目)
  • 学会等名: 5^<th> China-Japan Cardiovascular Forum(CJCF)
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 20090123-24