慢性腎臓病に合併する高度動脈硬化症に対する創薬標的としての可溶性FLT-1の研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590958
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 上村 史朗 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (80232792)
• 研究分担者: 斎藤 能彦 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (30250260)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 分子血管病態学

研究概要

慢性腎臓病患者では重症動脈硬化症が死因の第一位を占める.我々は,胎盤成長因子(PlGF)およびその内因性拮抗物質である可溶性FLT-1(sFLT-1)が腎不全時に加速される動脈硬化症の発症に重要な影響を及ぼすことを提唱してきた.本研究では, sFLT-1とApo-E KOの二重欠損マウスの発現形態および腎不全を合併させたApoE-KOマウスに対するリコンビナントsFlt-1投与の効果を検討し,腎機能障害病態においてsFlt-1を補充する治療が合併する動脈硬化症の進展に対する有効な治療法となる可能性を示した.

研究成果

• [雑誌論文] Thin-Cap Fibroatheroma and Microchannel Findings in Optical Coherence Tomography Correlate with Subsequent Progression of Coronary Atheromatous Plaques (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemura S, Ishigami K, Soeda T, Okayama S, Sung JH, Nakagawa H, Somekawa S, Takeda Y, Kawata H, Horii M, Saito Y.
  • 雑誌名: Eur Heart J 巻: 33(1) ページ: 78-85
• [雑誌論文] Diagnostic accuracy of dual-source computed tomography in the characterization of coronary atherosclerotic plaques : Comparison with intravascular optical coherence tomography (2011)
  • 著者名/発表者名: Soeda T, Uemura S, Morikawa Y, Ishigami K, Okayama S, Hee SJ, Nishida T, Onoue K, Somekawa S, Takeda Y, Kawata H, Horii M, Saito Y.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 148 ページ: 313-318
• [雑誌論文] Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis with Aspirin for Diabetes Trial Investigators. Low-dose aspirin therapy in patients with type 2 diabetes and reduced glomerular filtration rate : subanalysis from the JPAD trial (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Morimoto T, Ogawa H, Nakayama M, Uemura S, Doi N, Jinnouchi H, Waki M, Soejima H, Sugiyama S, Okada S, Akai Y.
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 34 ページ: 280-5
• [雑誌論文] Differential effect of low-dose aspirin for primary prevention of atherosclerotic events in diabetic management : A subanalysis of the JPAD Trial. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Morimoto T, Ogawa H, Kanauchi M, Nakayama M, Uemura S, Doi N, Jinnouchi H, Waki M, Soejima H, Sakuma M, Saito Y
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 34(6) ページ: 1277-83
• [雑誌論文] Clinical significance of papillary muscle late enhancement detected via cardiac magnetic resonance imaging in patients with single old myocardial infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Okayama S, Uemura S, Soeda T, Onoue K, Somekawa S, Ishigami K, Watanabe M, Nakajima T, Fujimoto S, Saito Y.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 146 ページ: 73-9
• [雑誌論文] Morphological features of coronary arteries in patients with coronary spastic angina : Assessment with intracoronary optical coherence tomography (2011)
  • 著者名/発表者名: Morikawa Y, Uemura S, Ishigami K, Soeda T, Okayama S, Takemoto Y, Onoue K, Somekawa S, Nishida T, Takeda Y, Kawata H, Horii M, Saito Y.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 146 ページ: 334-340
• [雑誌論文] Author reply to letter by Di Marco and Brand regarding article,"Reduction of circulating soluble fms-like tyrosine kinase-1 plays a significant role in renal dysfunction-associated aggravation of atherosclerosis" (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura S, Onoue K, Saito Y.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 122 ページ: e417
• [雑誌論文] Using imaging mass spectrometry to accurately diagnose Fabry's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Onoue K, Zaima N, Sugiura Y, Isojima T, Okayama S, Horii M, Akai Y, Uemura S, Takemura G, Sakuraba H, Sakaguchi Y, Setou M, Saito Y.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 75 ページ: 221-223
• [学会発表] 循環血中soluble Flt-1と動脈硬化シンポジウム1 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾上健児, 上村史朗, 中谷公彦, 赤井靖宏, 岩野正之, 斎藤能彦
  • 学会等名: 第40回日本腎臓病学会東部学術大会.
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] 可溶性Fms-like Tyrosine Kinase-1(sFlt-1)慢性および急性冠動脈疾患におけるバイオマーカー.パネルディスカッション3 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上村史朗, 尾上健児, 川田啓之, 竹田征治, 岡山悟志, 斎藤能彦
  • 学会等名: 第58回日本心臓病学会学術集会.
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] Low-dose aspirin therapy in patients with type 2 diabetes mellitus coexisting renal damage : Subanalysis from the JPAD study. Late Breaking Clinical Trials 02 (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Morimoto T, Ogawa H, Nakayama M, Okada S, Uemura S, Nishiura K, Soejima H, Jinnouchi H, Waki M, Doi N.
  • 学会等名: The 74th annual meeting of the Japanese Circulation Society
  • 年月日: 20100300
• [図書] 第6章EBM ALOFT高血圧ナビゲーター (2011)
  • 著者名/発表者名: 上村史朗, 斎藤能彦
  • 総ページ数: 228-229
• [図書] β遮断薬の選択と臨床エビデンス (2011)
  • 著者名/発表者名: 上村史朗, 斎藤能彦
  • 総ページ数: 236-239
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 併用療法ARBファーマナビゲーター (2011)
  • 著者名/発表者名: 添田恒有, 上村史朗, 斎藤能彦
  • 総ページ数: 162-169
• [図書] 硝酸イソソルビド.急性心不全 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上村史朗, 斉藤能彦
  • 総ページ数: 131-133
  • 出版者: 中外医学社
• [備考]
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/～1int/