創薬の可能性:新規ペプチド型合成HDLの開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590960
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 朔 啓二郎 福岡大学, 医学部, 教授 (40183371)
• 研究分担者: 太田 孝夫 琉球大学, 医学部, 教授 (70185271) ; 三浦 伸一郎 福岡大学, 医学部, 准教授 (20343709)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ApoA-I模倣ペプチド / HDL / コレステロール引き抜き能 / preβ-HDL / リン脂質

研究概要

最近、HDLを標的としたHDL治療が注目されている。新規開発されたApoA-I模倣ペプチドの抗動脈硬化作用をウサギモデルにて証明した。さらに、私たちオリジナルのApoA-I模倣ペプチドを開発した。このペプチドは強力な.ヘリックス構造を形成し、リン脂質を含まない特徴を有していた。また、preβ-HDLを増加させ、In vitroおよびIn vivoにおけるコレステロール引き抜き増強作用を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Antiatherogenic effects of newly-developed apolipoprotein A-I mimetic peptide/phospholipid complexes against aortic plaque burden in Watanabe-heritable hyperlipidemic rabbits (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwata A, Miura S, Zhang B, Imaizumi S, Uehara Y, Shiomi M, Saku K.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 218 ページ: 300-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacological intervention using reconstituted high-density lipoprotein changes the lipid profile in spontaneously hypersensitive rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi S, Kiya Y, Miura S, Zhang B, Matsuo Y, Uehara Y, Rye KA, Saku K.
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens 巻: 32 ページ: 202-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reconstituted high-density lipoprotein attenuates postinfarction left ventricular remodeling in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiya Y, Miura S, Imaizumi S, Uehara Y, Matsuo Y, Abe S, Jimi S, Urata H, Rye KA, Saku K.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 203 ページ: 137-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotypic effect of the-257T> G polymorphism in the ABCG1 gene promoter on ABCG1 transcription activity and severity of coronary artery disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Furuyama S, Uehara Y, Zhang B, Miura S, Saku K.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 16 ページ: 194-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of ROSuvastatin on electronegative LDL as characterized by CapillARY isotachophoresis : The ROSARY study (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang B, Matsunaga A, Rainwater DL, Miura S, Noda K, Nishikawa H, Uehara Y, Shirai K, Ogawa M, Saku K.
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 50 ページ: 1832-1841
  • 査読あり
• [学会発表] ApoA-I模倣ペプチドL-4FによるHDL機能改善作用とそのメカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 今泉聡、三浦伸一郎、Reddy ST、Fogelman AM、朔啓二郎
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] FAMP, a Novel Fukuoka University Apo A-I Mimetic Peptide, Promotes Macrophage Reverse Cholesterol Transport in Vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanigawa H, Miura S, Uehara Y, Saku K.
  • 学会等名: The 75^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20110803-04
• [学会発表] FAMP, a Novel Apo A-I Mimetic Peptide Improved the Survival Rate in Myocardial Infarction Model Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yahiro E, Kiya Y, Tanigawa H, Uehara Y, Miura S, Saku K.
  • 学会等名: The 75^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20110803-04
• [学会発表] A Newly Developed Symmetrical Mimetic Peptide of ApoA-I Promotes HDL via ABCA1-Mediated Cholesterol Efflux (2011)
  • 著者名/発表者名: Uehara Y, Ando S, Abe S, Oniki K, Yahiro E, Miura S, Saku K.
  • 学会等名: The 75^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20110803-04
• [学会発表] A Novel Short ApoA-I Mimetic Peptide Constructs Pre-Beta HDL in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Uehara Y, Ando S, Yahiro E, Oniki K, Abe S, Tanigawa H, Miura S, Saku K.
  • 学会等名: The 75^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20110803-04
• [学会発表] FAMP, A Powerful Producer of Pre-υHDL, Enhances Reverse Cholesterol Transport and Improves Survival Rate in A Myocardial Infarction Model (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Uehara Y, Tanigawa H, Yahiro E, Saku K.
  • 学会等名: The 75^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20110803-04
• [学会発表] FAMP, a novel apoA-I mimetic peptide synthesized HDL via ABCA1 mediated pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Uehara Y, Ando S, Oniki K, Abe S, Yahiro E, Tanigawa H, Miura S, Saku K.
  • 学会等名: The 74^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100305-07
• [学会発表] Probucol Promotes Reverse Cholesterol Transport(RCT) on SR-BI Knockout Mice ; Possible Role of Hepatic ABCA1 in RCT (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanigawa H, Yamamoto S, Miura S, Jeffery B, George R, Rader D, Saku K.
  • 学会等名: The 74^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100305-07
• [学会発表] Identofocation and clonining of novel soluble and membrane bound froms of the human ATP-binding cassette transporter G4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Uehara Y, Abe S, Yahiro E, Kawamura A, Iwamoto T, Miura S, Saku K.
  • 学会等名: The 74^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100305-07
• [学会発表] Significance of serum HDL-C levels in coronary arteries disease and therapeutic strategy to improve HDL function (2009)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Uehara Y, Zhang B, Iwata A, Saku K.
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会総会、シンポジウム
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 20090717-18