| 研究課題/領域番号 |
21590965
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
西村 善博 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (20291453)
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| 研究分担者 |
小谷 義一 神戸大学, 医学研究科, 講師 (90403287)
船田 泰弘 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (60437465)
小林 和幸 神戸大学, 医学研究科, 特命講師 (50403275)
岡田 太郎 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (80304088)
西馬 照明 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (10379414)
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| キーワード | Sphingosine kinase / SlP受容体 / 気管支喘息 |
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| 研究概要 |
卵白アルブミン(OVA)抗原による感作、吸入法による気管支喘息モデルマウスにおいて、sphingosine kinase(SphK)の阻害薬であるDMSやFTY720の経気管内投与によって、気道内での好酸球性炎症の抑制とムチンの産生低下が認められた。本モデルにおいて気道局所でのサイトカイン産生を検討したところ、DMSやFTY720投与によって、TH2サイトカインの産生が抑制されていた。FTY720はその受容体が血管内皮に存在することから、FTY720の静脈内投与は気道内への炎症細胞浸潤を抑制させる可能性が予測されたが、気道内に投与した場合と同様に、気道炎症を抑制させ、粘液産生を低下させることが示唆された。Evans blueを用いて、各薬剤による血管透過性の比較を行ったが、有意な差は認められなかった。気道過敏性も両薬剤投与によって、抑制が認められ、投与経路による差は認められなかった。
現在、S1Pの受容体をSiRNA法で後天的にノックアウトすることで、喘息の病態に変化を及ぼすか検討するため、マウスモデルを作成している。
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